根据来自威尔康奈尔医学院、康奈尔大学兽医学院和国家过敏与传染病研究所(NIAID)的研究人员，免疫系统虚弱和持续COVID-19感染的个体可能携带耐药变异株的SARS-CoV-2病毒，这可能对更广泛的社区构成风险。威尔康奈尔医学院、康奈尔大学兽医学院以及国家卫生研究院(NIH)的国家过敏与传染病研究所的研究团队发现，免疫系统虚弱并持续感染COVID-19的个体可以携带SARS-CoV-2病毒的耐药株，这可能会传播给普通人群。
一项于9月18日发表在《自然通讯》上的研究记录了从未在经历了两到三个月的感染和抗病毒药物治疗后清除病毒的患者中分离出耐药SARS-CoV-2变异株的情况。
一种特定变种对抗病毒药物Paxlovid和瑞德西韦表现出抗药性，而另一种毒株则显示出与瑞德西韦和第三种抗病毒治疗——单克隆抗体sotrovimab——的敏感性降低相关的突变。
“新出现的突变可能导致这些新的耐药变异株传播给公众，这将带来更少有效的治疗选择，”研究的共同高级作者之一、威尔康奈尔医学院医学副教授以及纽约-长老会/威尔康奈尔医学中心的传染病医生Mirella Salvatore博士解释道。“我们需要为免疫受损患者开发改进的治疗方法，并探索不同疗法的结合。”
NIAID系统基因组学部门的高级研究员Elodie Ghedin博士也是这项研究的共同高级作者。共同第一作者包括康奈尔大学Diel实验室的研究助理Mohammed Nooruzzaman博士，以及NIAID的高级生物分析承包商Katherine Johnson。
管理持续COVID感染的挑战
尽管具有正常免疫系统的个体通常可以在几天内消除SARS-CoV-2，但免疫功能受损的个体可能在长时间内继续携带和传播病毒，通常没有表现出症状。这些个体往往经过多次抗病毒治疗，从而导致耐药变异株的出现。
为了研究抗病毒药物耐药性的出现，研究人员检查了15名接受瑞德西韦治疗的免疫功能受损个体，并在一些情况下也使用了两种药物nirmatrelvir-ritonavir（Paxlovid）。他们发现九名患者发展出了带有针对瑞德西韦的nsp12蛋白突变的病毒变体，而四名患者则携带带有针对Paxlovid的nsp5蛋白突变的病毒。这些突变使病毒在标准抗病毒治疗中得以存活。
一名患者表现出对这两种药物均具有抗药性的病毒。“这是第一次我们从一名患者的鼻子中分离出一种病毒，该患者在症状出现77天后显示出对Paxlovid和瑞德西韦的抗药性，”Salvatore博士表示。“令人担忧的是，这些患者中某些人可能在感染该疾病后仍在鼻腔分泌物中存在可存活的病毒。”
组合疗法的潜力
研究人员发现，当他们在实验室细胞模型中培养分离出的病毒时，使用两种药物联合治疗对消除耐药株是有效的。“这些发现表明，组合疗法可能为高度脆弱的免疫受损患者提供更有效的COVID-19治疗选择，”共同高级作者、康奈尔大学兽医学院人群医学和诊断科学副教授Diego Diel博士说道。
耐药变种在细胞培养中表现出与原始SARS-CoV-2病毒同样有效的复制能力。在随后的临床前测试中，研究人员评估了变种的传播能力，发现其接触传播能力与野生型病毒一样，即使没有突变。
通常认为，当病毒发展出耐药突变时，其复制或传播能力会下降。但这项研究表明情况并非如此。作者计划进一步探讨与疗法相关的突变如何影响病毒的生长和传播能力。
该研究强调了在评估抗病毒疗效时将免疫受损COVID-19患者纳入考量的必要性。“当病毒在未能迅速清除感染的宿主中有更多时间进化时，治疗策略将需要重新评估，”作者总结道。
本研究部分资金来自NIAID资助R01AI166791-01、NIAID/NIH的内部研究部门和NIH下的国家转化科学推进中心资助UL1TR002384。
