在最近发表在《新英格兰医学杂志》上的第三阶段临床试验中，报告称患有B型血友病的成年人在仅接受一次基因治疗输注后，出血事件平均减少了71%。这项研究由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员与多个中心的研究小组共同进行。
血友病是一种遗传疾病，影响血液的凝固能力，在美国约有30,000人，主要是男性。没有适当的治疗，个体可能遭受自发性出血事件，通常影响关节，导致严重疼痛和行动能力的挑战。B型血友病是由于凝血因子IX水平不足引起的。该基因治疗针对肝脏，从而产生凝血因子IX，这有助于血液凝固并保护患者免受频繁出血事件的影响。
“我们研究中的患者在接受基因治疗输注后的几天内，治疗开始生效，身体第一次开始生产凝血因子IX，”主研究员亚当·库克博士（MD，MS）表示，他是宾夕法尼亚血液疾病中心的血液学科主任和临床主任。“虽然在获取长期数据之前我们对使用‘治疗’这个词持谨慎态度，但许多患者经历了他们生活中的变革性变化。”
在对参与者进行至少一年的监测后，研究发现基因治疗后出血率平均减少了71%，与他们在接受常规凝血因子IX输注（传统治疗）的去年相比。值得注意的是，参与试验的45名患者中超过一半在接受基因治疗后没有经历任何出血事件。
宾夕法尼亚医学中心获得FDA批准的基因治疗
在这些积极结果之后，FDA于2024年4月批准了该基因治疗（fidanacogene elaparvovec）。库克是宾夕法尼亚医学中心试验的主研究员，该中心是患者入组的领先地点之一。这标志着第二种用于治疗B型血友病的基因治疗获得批准。首种治疗——etranacogene dezaparvovec-drlb——于2022年11月获得批准，宾夕法尼亚医学中心是美国几家提供该治疗的医疗中心之一。
基因治疗遵循严格的资格指南，需要专业的评估和选择患者的专门知识，关于治疗风险和益处的教育，以及治疗后的监测。在宾夕法尼亚医学中心，患者可以获取各种基因治疗的临床试验，并接受有关FDA批准的基因疗法的专家护理。
在当前分析中，最常见的副作用与针对基因治疗所针对的肝细胞的免疫反应有关。如果不及时处理，这种免疫反应可能导致治疗失效。在试验过程中，受影响的患者接受了类固醇治疗来管理这种免疫反应。参与者将继续接受至少五年的监测，以跟踪任何长期副作用。
变革性影响
对于患有B型血友病的个体，传统的持续预防性凝血因子IX输注通常是有效的，但可能很繁琐。根据产品的不同，患者可能需要每月输注两次到每周多次。大多数患者熟练掌握自我输注，以便在家中维持治疗。这种预防性方法旨在维持足够的凝血因子IX水平以避免出血；然而，出血事件仍然可能发生。相较之下，新的基因治疗只需要一次输注，许多研究参与者没有恢复常规的凝血因子IX预防治疗。
“我们从出生时就患有血友病的个体身上了解到，即使在管理疾病的情况下，仍然有潜在的负担。他们不断考虑常规输注、治疗费用、旅行计划以及潜在出血事件的影响，”库克指出。“现在，接受本研究治疗的患者基本上经历了血友病的解决，他们描述自己进入了一种新的‘无血友病状态’。作为医生，看到我的患者享受这种新获得的现实，这是非常令人满足的。”
本研究由辉瑞资助，库克曾作为该公司的有偿顾问工作。
