一组研究人员揭示了一种对启动自噬至关重要的新机制。这项研究强调了ZDHHC13的重要性——一种通过棕榈酰化修饰ULK1的酶，在激活自噬中的作用。这一发现提供了对自噬中分子过程的洞察，并与癌症、神经退行性疾病和与年龄相关的疾病等的相关性。
由大阪大学领导的国际研究团队确定了一种在自噬启动中发挥重要作用的新机制。这是细胞用来清除不必要或损坏部分的自我清洁过程。近年来，自噬因其在调节衰老和寿命方面的重要性而受到关注。
在自噬过程中，各种分子和细胞结构被封闭在一个称为自噬体的膜结合囊泡中，随后在溶酶体中被分解。众所周知，形成自噬体的过程需要与自噬相关的几种蛋白质的协调努力。
此前，该研究小组发现自噬体的形成发生在与细胞内线粒体紧密相关的内质网膜上。他们还发现，参与自噬的蛋白PI3K复合体对这一形成过程至关重要。该PI3K复合体的活性由ULK1复合体调节。
已知ULK1复合体从细胞质移动到内质网膜，以促进自噬开始时自噬体的形成。然而，这一运动的精确机制和影响直到现在仍不明确。在最近发表的《自然通讯》期刊上，研究小组披露了ULK1的棕榈酰化导致一系列事件的发生，从而启动自噬。
通过研究促进自噬启动的内部因素，研究团队确定了负责棕榈酰化的酶ZDHHC13作为这一过程中的关键成分。
ZDHHC13的突变已与多种疾病相关，包括亨廷顿病，而自噬本身在癌症和神经退行性疾病等疾病的发展和进展中发挥着重要作用。
资深作者濑间真帆表示：“我们的研究揭示了ZDHHC13棕榈酰化ULK1，使ULK1复合体定位于自噬体形成的部位。这一修饰也参与了PI3K复合体内ATG14L蛋白的磷酸化，从而调节PI3K复合体的活性。”
理解触发自噬的分子机制预计将改善我们对与自噬相关的疾病的理解。
主作者田畑圭介表示：“自噬不仅通过分解内部组成部分供应营养，还在确保细胞正常功能和预防各种疾病中发挥着重要作用。我们计划继续探索自噬是如何启动的，增强我们对相关疾病背后机制的理解。”
