阿片类药物在缓解疼痛方面非常有效，但伴随而来的是严重的风险。它们的副作用包括眩晕，甚至危及生命的呼吸问题。这些物质的误用每年导致全球约50万人死亡。日内瓦大学（UNIGE）的研究人员发现了一种名为纳抗体NbE的分子，它能够牢固且持久地附着于通常与阿片类药物相互作用的细胞受体，有效地阻碍这些药物的效果。此外，他们还开发了更小的分子，这些分子具有相同的特性，可能比现有治疗方法提供更有效的解决方案，以减少与阿片类药物相关的不良影响。这些发现已经在《自然通讯》期刊上详细介绍。
阿片类药物是一类广泛的药物，包括吗啡、芬太尼和曲马多等物质。这些强效药物主要用于缓解疼痛，但它们通过影响大脑神经细胞也会产生欣快感。然而，它们的成瘾潜力和严重副作用使其变得危险。无论是自然的还是合成的阿片类药物，在被误用后都已成为美国最致命的物质，而不断加剧的危机现在也对欧洲构成了威胁。
“迫切需要创造新的分子，更好地管理患者的副作用，并应对阿片类药物过量的风险，”项目负责人、日内瓦大学医学系细胞生理学与代谢学系副教授米里亚姆·斯托伯（Miriam Stoeber）表示。“要了解一个分子的功能，了解其对大脑细胞的影响是至关重要的。在我们的研究中，我们利用了来自骆驼抗体的小型天然蛋白，这种蛋白称为纳抗体，旨在特定地结合细胞表面的靶受体。”
纳抗体NbE的显著结合力
UNIGE的研究人员发现，他们研究的纳抗体之一NbE能够极其紧密且持久地结合于阿片受体，防止阿片类药物附着于这些受体，从而阻挡其效果。“为了探讨NbE是如何与其靶标相互作用的，我们在新的杜博切成像中心运用了先进的结构生物学技术，”日内瓦大学科学系分子与细胞生物学系助理教授，研究的共同最后作者安德烈亚斯·博兰（Andreas Boland）解释道。“我们发现了一种独特的结合机制，纳抗体仅有一小部分负责精确的受体选择性。了解纳抗体的哪个部分扮演这一关键角色使我们能够设计新方法，以药物达到类似效果。”
更小的分子，显著的好处
尽管纳抗体比传统抗体小得多，但它们仍然相对较大。它们的生产可能很昂贵，且可能无法有效地到达身体中的预定靶标。在与布鲁塞尔大学史蒂芬·巴利特（Steven Ballet）教授的团队合作下，UNIGE的研究人员在实验室中创造了一组更小的分子，这些分子复制了NbE中与阿片受体选择性结合相关的关键片段。“通过有效阻断阿片受体，我们新开发的分子有潜力逆转或减轻阿片类药物的有害副作用。在过量情况下，它们可能比当前使用的纳络酮提供更有效和持久的选择。我们现在将致力于优化它们的结构，以增强它们的效果并改善它们在大脑靶神经细胞中的传递，”斯托伯总结道。
