最近开发的一种疫苗为治疗和预防克雷伯氏菌感染（通常称为C. difficile或C. diff）带来了良好的前景。在使用动物模型的试验中，这种开创性的mRNA-LNP疫苗展示了其保护对抗初次和复发性C. difficile感染的能力。研究人员发现，它能够刺激强烈的免疫反应，帮助清除肠道中现存的C. diff细菌，并在感染情况下增强宿主的免疫力。这些发现为疫苗临床试验的启动指明了方向。
最近开发的一种疫苗为治疗和预防克雷伯氏菌感染（通常称为C. difficile或C. diff.）带来了良好的前景。在使用动物模型的试验中，这种开创性的mRNA-LNP C. difficile疫苗展示了其保护对抗初次和复发性C. difficile感染的能力。研究人员发现，它刺激了强烈的免疫反应，有助于清除肠道中现存的C. diff细菌，并在感染情况下增强宿主的免疫力，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和费城儿童医院的专家表示。这些结果发表于《科学》杂志，可能导致该疫苗临床试验的启动。
C. difficile是一种可导致感染的细菌，症状从腹泻到严重的结肠损伤。它能通过其坚韧的孢子迅速传播，通常影响脆弱人群，包括老年人、儿童、使用抗生素的个体以及经常住在医院或疗养院的病人。这种细菌特别顽强，约30%到40%的C. difficile感染患者可能会经历复发。目前，没有可用于C. difficile的疫苗，主要治疗方法是长时间服用抗生素。然而，这些抗生素可能会破坏肠道微生物组中的有益细菌，使C. difficile繁殖并释放毒素到结肠中。
“我们的策略是创建一种多价mRNA疫苗，旨在同时针对C. diff复杂生命周期的多个方面，同时保持正常菌群的平衡，”共同第一作者Mohamad-Gabriel Alameh博士解释道，他是宾夕法尼亚大学病理学与实验医学助理教授，也是费城儿童医院的高级首席科学家。“抗生素并不总能有效应对像C. diff这样顽固的病原体，我们才刚刚开始探索mRNA疫苗在各种传染病中的巨大潜力。”
“虽然大多数疫苗鼓励免疫系统产生特定的抗体，但mRNA疫苗是理想的C. difficile疫苗候选者，因为它们可以轻松地被设计成以多种方式刺激免疫系统来对抗细菌、病毒或真菌，”研究作者、诺贝尔奖获得者Drew Weissman博士表示，他是宾夕法尼亚大学疫苗研究的Roberts家族教授，其研究为世界首个mRNA疫苗奠定了基础。
“C. diff可以以多种形式存在于肠道中，如生物膜和高度耐受的孢子，这使得其特别难以处理，”费城儿童医院微生物医学中心的共同主任Joseph P. Zackular博士指出，同时他也是宾夕法尼亚大学病理学与实验医学助理教授。“这项研究体现了疫苗研究人员与基础科学家之间的合作如何加速将发现转变为潜在治疗的方法。”
研究人员利用了mRNA-LNP疫苗平台，与有效的mRNA COVID-19疫苗背后的平台相似。尽管许多正在进行的mRNA疫苗研究集中在病毒上，但这种创新技术相比传统疫苗设计（如灭活疫苗）具有更广泛的应用。成功开发C. difficile疫苗可能标志着治疗研究的一个关键时刻，该领域一直在与这一具有挑战性的病原体作斗争。包括2022年进入临床试验的非mRNA变体在内的先前疫苗并未达到市场发布的必要标准。“mRNA-LNP疫苗为我们提供了应对像C. diff这样复杂细菌感染的宝贵工具，尤其是在抗微生物耐药性问题日益严重的情况下，”研究共同第一作者、宾夕法尼亚大学博士研究生Alexa Semon评论道。
这项研究扩展了费城mRNA研究的蓬勃发展领域。宾夕法尼亚大学已开发了预防莱姆病、诺如病毒和单纯疱疹病毒2型的mRNA疫苗。该机构还在研究如何利用mRNA技术治疗镰状细胞病、严重食物过敏甚至癌症等医疗状况。费城儿童医院正在为产科和儿科医学中的疫苗和基因治疗应用创新离子化脂质和生物材料，在mRNA-LNP平台的基础上进行开发，并正在探索用于糖原储存病1型（GSD1a）和孤立性甲基丙二酸尿症的mRNA疫苗和疗法，同时进行各种具有挑战性的细菌感染和癌症类型的研究。
