熊本大学的研究团队在理解衰老和炎症方面取得了重要进展。随着日本老年人口的迅速增加,重点应放在延长健康生活的时间,而不仅仅是增加寿命年数。这项研究考察了一种被称为“细胞衰老”的现象,细胞停止分裂并进入与持续的炎症和衰老相关的阶段。这种特定的状态被称为衰老相关分泌表型(SASP),涉及释放炎症蛋白,这些蛋白促进加速衰老和各种疾病的发展,包括痴呆、糖尿病和动脉粥样硬化。
研究团队发现一种名为ATP-柠檬酸裂解酶(ACLY)的酶在将柠檬酸转化为乙酰辅酶A的过程中发挥着关键作用,是启动SASP的关键。这一发现来源于对人体成纤维细胞这一常见细胞类型进行的尖端测序和生物信息学分析。他们表明,通过基因改变或使用特定抑制剂抑制ACLY功能显著降低了与衰老细胞中炎症相关的基因表达。这表明ACLY对维持老化组织中所发现的促炎环境至关重要。
此外,该研究还揭示ACLY衍生的乙酰辅酶A会修饰组蛋白,组蛋白是DNA缠绕的蛋白质。这一修饰使得染色质阅读因子BRD4可以激活炎症基因。通过靶向ACLY-BRD4途径,研究人员成功减少了老年小鼠的炎症反应,显示出ACLY抑制剂在管理慢性炎症与支持健康衰老方面的良好潜力。
这一突破为新治疗方案铺平了道路,专门针对衰老细胞的有害方面,而不是消除它们,为应对衰老及与年龄相关的疾病提供了一种有希望的方法。该研究为开发旨在控制细胞衰老的治疗奠定了基础,最终促进更长更健康的寿命。