研究人员揭示了与亨廷顿病出现相关的一个关键生化过程。这一突破可能允许在疾病临床表现之前对其进行检查，可能导致停止其进展的方法。
来自牛津大学的研究人员揭示了与亨廷顿病发作相关的一个重要生化过程。这一突破可能为探索在疾病临床显现之前的情况铺平道路，并最终停止其进展。
这项研究发表在自然代谢上，首次揭示了触发亨廷顿病的生化变化，以及如何通过防止这种变化来阻止疾病的进展。
亨廷顿病是一种遗传性疾病，破坏某些大脑功能，导致精神和身体能力的逐渐衰退。症状通常在30岁之后开始，可能是致命的，一些受影响的个体在长达20年的时间内经历衰退。
该研究调查了早在1980年代初期就已观察到的亨廷顿病患者大脑中的早期变化，这可能导致疾病的发作。科学家们发现，特定的大脑细胞称为间接通路刺状投射神经元（iSPNs），它们是亨廷顿病中首先受到影响的细胞，可能因缺乏来自神经营养因子受体TrkB激活的关键信号而产生多巴胺失衡。这种失衡与早期症状如非自愿和异常运动有关。
最初，研究人员研究了因TrkB神经营养因子信号受损而导致iSPN功能受损的小鼠。他们观察到这些小鼠脑中的多巴胺水平升高，导致过度活跃。值得注意的是，这种变化发生在可观察到的症状出现之前，表明这些早期变化可能在亨廷顿病的进展中发挥重要作用。
此外，研究人员发现一种名为GSTO2的蛋白质，这是一种参与谷胱甘肽代谢的酶，在调节多巴胺水平中至关重要。通过选择性地降低这种蛋白质在小鼠中的活性，他们成功地防止了与多巴胺和能量代谢相关的问题，成功延迟了运动症状的出现。
重要的是，这种酶在亨廷顿病的大鼠模型和一些无症状亨廷顿病患者的稀有大脑中表现出类似的失调，巩固了它在该疾病发展中的潜在重要性。
这项研究的主要作者，牛津大学药理学系的细胞与分子神经科学教授莉莉安娜·米尼基耶洛表示：“亨廷顿病的重大挑战在于，症状出现时，大部分损伤已经发生。因此，理解在疾病发作之前发生的变化对开发有效治疗至关重要。”
“这项研究是我们首次识别出亨廷顿病发发展的特定化学变化，为创建新的测试以调查不可逆伤害发生之前的早期变化打开了大门。”
“深入了解这些早期变化对理解亨廷顿病的演变至关重要，这些信息可能有助于开发保持多巴胺水平的预防性治疗，并可能延迟或停止疾病的进展。”
论文的第一作者，牛津大学药理学系的亚辛·马利克博士评论道：“尽管对其病理生理学有大量知识，亨廷顿病至今仍无治愈方法，突显出在症状显现之前进行诊断和治疗措施的迫切需求。这项研究在这方面是一个重要的步骤。”
