治疗焦虑、抑郁和其他疾病可能依赖于对杏仁核的理解，这一脑区负责强烈的情绪反应，特别是恐惧。然而，对该区域的全面理解仍有待发展。加利福尼亚大学戴维斯分校的最新研究发现，人类和非人类灵长类动物的杏仁核中存在具有不同基因表达模式的新细胞簇。这可能为全球数百万受到焦虑和类似障碍影响的人们提供更精确的治疗方案。
解决焦虑、抑郁和各种其他心理健康障碍的问题可能依赖于对杏仁核的洞察。该脑区在处理强烈情绪，尤其是恐惧方面至关重要。不幸的是，对其结构的深入理解尚未形成。然而，加利福尼亚大学戴维斯分校的科学家最近的发现揭示了人类和非人类灵长类动物的杏仁核中存在具有不同基因表达模式的新细胞簇。这项工作有可能为影响数千万人的焦虑障碍开发更量身定制的治疗方案。
研究结果于10月30日发表在美国精神病学杂志上。
加州大学戴维斯分校心理学系副教授、研究的资深作者德鲁·福克斯解释道，”杏仁核在大脑处理情绪，特别是恐惧和焦虑中扮演了关键角色。”
由于其重要性，研究人员长期以来一直质疑杏仁核的大小或结构变化是否与焦虑和抑郁等心理健康障碍有关。然而，福克斯指出，杏仁核的整体尺寸并不能有效预测个体的情绪挑战。
最近对啮齿动物的研究表明，杏仁核的每个亚区域由许多不同的细胞类型组成，每种细胞类型都有独特且有时相互矛盾的功能。
福克斯表示，”这表明心理健康障碍可能来源于特定细胞类型的变化，这些细胞类型具有独特的功能。” 在人类或其他灵长类动物中识别这些特定的细胞类型被证明是困难的，导致灵长类动物杏仁核的细胞结构很大程度上未被研究。
为了弥补这一重要的知识空白，研究生肖恩·坎博吉发起了福克斯研究小组与加州大学戴维斯分校医学院辛西娅·舒曼教授实验室之间的合作。他们旨在通过基因表达识别人类和非人类灵长类动物杏仁核亚区域的细胞类型。这将通过促进跨物种的研究成果转化，最终揭示新的治疗靶点，从而增强基础研究。
单细胞 RNA 测序
研究人员从人类和猕猴中获取脑样本，分离个别细胞，并进行了 RNA 测序。这种方法揭示了特定细胞中当前活跃的基因，从而使研究人员能够根据其基因表达对它们进行分类。
福克斯提到，”我们可以根据细胞表达的基因对其进行分组，帮助我们识别各种细胞类型及其来源。”
他们特别寻找在人类中与焦虑及相关障碍相关的基因表达的细胞类型，因为这种方法可以帮助确定与心理健康问题可能相关的细胞类型，福克斯补充道。
例如，他们发现了一组表达基因 FOXP2 的细胞。该研究表明，在人类和猕猴中，FOXP2存在于杏仁核边缘的一种特定细胞中，被称为插间细胞。值得注意的是，以前的研究表明，在啮齿动物中，这小组表达 FOXP2 的细胞充当“守门员”，调节进入和退出杏仁核的信息流。综合来看，这些发现表明插间细胞可能为开发治疗提供了有希望的途径。
团队还注意到人类和非人类灵长类动物的杏仁核细胞类型之间的相似性和差异性，这对于将动物模型中关于焦虑和自闭症等障碍的发现与人类联系起来至关重要。
这种方法可能揭示细胞类型作为潜在药物靶标。例如，表达 FOXP2 的细胞还往往显示与焦虑相关的基因以及一种被称为神经肽 FF 受体 2 (NPFFR2) 的受体，这可能成为药物的靶向对象。这些结果可以指导新治疗策略的产生，指向激活 NPFFR2 通路的药物作为治疗焦虑障碍的潜在方法。
焦虑是一种复杂的疾病，以各种形式表现出来。通过更好地理解涉及的细胞类型，可能能够识别并集中于重大的关键领域，这些领域对患有严重焦虑的人产生显著影响，福克斯指出。
福克斯表示，”总之，在开发针对杏仁核的药物时，了解我们要针对的特定细胞类型非常重要。”
论文的共同作者包括：来自加州大学戴维斯分校 MIND 研究所的埃琳·卡尔森、卡里·汉森和布拉德利·安德；来自罗切斯特大学的朱莉·法奇；来自加州国家灵长类动物研究中心的梅丽莎·鲍曼；以及来自加州大学戴维斯分校医学院的卡尔·穆雷。该研究得到了加州国家灵长类动物研究中心的支持，以及来自 NIH 和西蒙斯基金会的资助。
