胶质母细胞瘤是成年人大脑中最常见的恶性肿瘤。到目前为止，还没有成功的治疗方法可以完全消除这种侵袭性肿瘤。肿瘤细胞的多样性和周围微环境对肿瘤的友好条件使得治疗特别具有挑战性。来自巴塞尔大学和巴塞尔大学医院的研究人员现在创制了一种免疫疗法，不仅对抗肿瘤本身，还能将其微环境反转为针对肿瘤。
近年来，CAR T细胞使癌症免疫治疗的方法焕发活力。其机制包括提取患者的T细胞，并在实验室中进行基因工程改造，使其能够通过一种称为嵌合抗原受体（CAR）的受体识别癌细胞上的特定标志物。一旦这些修饰后的T细胞重新引入体内，它们就会寻找并消灭癌细胞。这一策略在某些类型的白血病中显示出相当的有效性。
然而，固体肿瘤，特别是脑中的肿瘤，对CAR T细胞提出了重大挑战。首先，这些免疫细胞战士很难渗透到肿瘤中。其次，并非每个癌细胞都具有T细胞可以靶向的可识别标志物。最后，固体肿瘤的微环境可能会主动抵抗免疫系统的攻击。“在大脑中，T细胞通常不在，条件对它们尤其不利，”巴塞尔大学和巴塞尔大学医院的格雷戈尔·胡特教授解释道。
顽固的肿瘤
胡特及其团队正在探索应对胶质母细胞瘤的策略。这些脑肿瘤以其顽固性著称，通常在手术和治疗后复发。然而，手术后获得的间隔可以用来在实验室中对患者的T细胞进行基因修饰，将其转变为CAR T细胞。通过将这些修饰后的T细胞直接注入肿瘤，它们绕过了CAR T细胞无法穿透癌症的难题。一旦进入，T细胞可以对所有显示已识别标志物的癌细胞发起攻击。
从促肿瘤转变为抗肿瘤
胡特团队设计的CAR T细胞具备修改周围微环境的额外能力。研究人员为这些治疗性T细胞装备了一种框架，以创建阻断肿瘤用来指挥其周围免疫细胞信号的分子。这些信号使得肿瘤能够将免疫细胞，特别是小胶质细胞和巨噬细胞，转变为自己的盟友，从而抑制免疫反应而不是攻击癌症。
前盟友变成保卫者
一旦引入的分子破坏了这些有利于肿瘤的信号，巨噬细胞和小胶质细胞就可以在CAR T细胞对胶质母细胞瘤的攻击中提供帮助——甚至靶向可能不表达特定标志物的癌细胞。
研究人员在植入人类胶质母细胞瘤细胞的小鼠中进行了实验，证明这种治疗效果显著。CAR T细胞成功消除了所有癌细胞。此外，研究团队还在淋巴瘤这一类型的癌症（影响淋巴系统）上测试了这种方法，同样取得了有希望的结果。
即将进行的临床研究
展望未来，胡特及其团队旨在启动一项临床研究，以评估该治疗在人类患者中的有效性和安全性。“由于我们是在局部施用治疗，而不是通过血液传播，因此我们预期对身体其他部分的副作用会减少，”格雷戈尔·胡特指出。然而，潜在的神经系统不良反应——这在其他CAR T细胞疗法中已经知道——以及这些不良反应能够在多大程度上被最小化，仍然需要在即将进行的研究中进行彻底调查，他补充道。
