他莫昔芬是一种广泛使用的治疗方法，旨在预防乳腺癌的复发。近期研究表明，个体肠道微生物组的变化可能会影响该药物的有效性。
一项最近的研究揭示了一个人的肠道微生物群的差异如何影响他莫昔芬的药代动力学，从而影响药物的疗效。这项研究发表在美国微生物学会的期刊《mBio》上，暗示未来医疗提供者可能能够通过简单的粪便测试识别特定的肠道细菌，以帮助预测患者对他莫昔芬的反应。
“这项研究的主要结论是，尽管他莫昔芬是预防乳腺癌复发的重要治疗方法，但几乎50%的患者对其反应不佳，”该研究的首席作者、加利福尼亚大学欧文分校生物化学系的博士候选人雅斯敏·阿拉姆（Yasmine Alam）解释道。“由于他莫昔芬是口服并在肠道中处理的，患者反应的变化可能与肠道微生物组有关——居住在我们肠道中的大量细菌因人而异。我们的研究旨在加深对这些肠道细菌如何影响他莫昔芬在体内的吸收、分解和再循环的理解，从而改善乳腺癌患者的治疗效果。”
在这项研究中，研究人员旨在确定肠道微生物在处理他莫昔芬（包括其吸收、分布、代谢和排泄）中的作用，特别考虑到其在不同患者中的多样有效性。他们将他莫昔芬给予没有肠道微生物的老鼠和接受过人类粪便样本微生物组的其他老鼠。结果表明，具有肠道细菌的老鼠血液中他莫昔芬的水平更高。科学家们随后试图识别肠道微生物组中的哪些成分影响该药物的血药浓度，最终将一种特定的细菌酶——β-葡萄糖醛酸酶与药物进入血液循环联系起来。
当一个人摄入一颗他莫昔芬药丸时，它会通过胃进入肠道，在那里被吸收进血液。一旦进入血液循环，他莫昔芬会到达肝脏，在那里被转化为更有效的形式以对抗乳腺癌。然而，糖分子有时会附着在药物上，促使身体将对抗癌症的形式重新排回肠道，而不是让其进入血液循环以分发到需要治疗的区域。这个转变必须通过去除糖分子来实现——研究人员发现肠道细菌产生的酶β-葡萄糖醛酸酶有助于将糖分从他莫昔芬上分离，使其能够有效对抗乳腺癌。
“我们特别识别出来自肠道细菌的某些酶，即β-葡萄糖醛酸酶，参与他莫昔芬的降解。这些酶有助于将他莫昔芬的部分成分回收回血液中，从而增强药物的疗效，”阿拉姆说道。“我们的发现表明，一种特定的细菌——Bacteroides fragilis与这些酶对他莫昔芬血药水平的积极影响之间存在强相关性。这表明肠道微生物组在他莫昔芬治疗的有效性中起着至关重要的作用。”
这项研究的最终目的是促进更个性化和有效的治疗策略的发展，以预防乳腺癌的复发。
这项研究由加州大学欧文分校化学系助理教授伊丽莎白·贝斯（Elizabeth Bess, Ph.D.）和生物化学系助理教授张哲洵（Cholsoon Jang, Ph.D.）主导。
