新发现揭示某些癌症治疗与心脏病风险之间的联系

来自纽约大学朗戈健康和帕尔默癌症中心的研究人员主导了这项研究，研究重点是被称为免疫检查点抑制剂的一类强效癌症治疗。这些药物通过阻断细胞表面特定分子（即免疫检查点）来发挥作用，这些分子通常充当“刹车”，防止过度的免疫反应或炎症。一些肿瘤利用这些检查点来削弱身体对癌症的防御。通过阻断这些检查点，该疗法可以增强免疫系统消灭肿瘤细胞的能力。

然而，研究人员指出，这种类型的治疗可能还会在心脏、大脑、胃和其他器官引发有害的炎症。先前的研究表明，约10%的动脉粥样硬化患者在接受癌症治疗后会发生心脏病发作或中风；这种情况是由动脉中硬化脂肪沉积物或斑块的积聚所标志。然而，导致此问题的具体机制直到现在尚未得到清晰理解。

为了调查这一问题，研究小组检查了免疫检查点抑制剂在动脉斑块中与免疫细胞相互作用的细胞水平。基因分析显示癌症疗法所针对的相同免疫检查点也存在于动脉的免疫细胞中，这表明检查点抑制剂与心血管事件之间存在联系。

“我们的发现为一种旨在对抗肿瘤的药物如何导致动脉中的免疫反应增强提供了新的见解，从而增加心脏病的风险，”研究的共同资深作者基亚拉·贾纳雷利医学博士和哲学博士表示。“癌症患者及其医疗服务提供者应该关注癌症治疗后可能出现的新心脏问题，”她补充道。贾纳雷利还是纽约大学格罗斯曼医学院内科学系的副教授。

当前研究于11月29日在线发表在期刊《自然心血管研究》上，分析了从50名接受动脉粥样硬化手术患者的斑块中收集的数千个免疫细胞的基因活动。

研究人员还调查了已知的癌症和心脏病风险因素2型糖尿病对动脉粥样硬化患者的影响，以及他们对检查点抑制剂负面影响的易感性。研究小组评估了来自8名糖尿病患者和4名健康个体的动脉组织中的免疫检查点活性，注意到参与者中没有人有动脉粥样硬化的历史。结果显示，糖尿病患者在免疫检查点之间的沟通效果较差，这可能导致炎症加剧。

额外的实验表明，使用免疫检查点抑制剂可能会妨碍对抗动脉粥样硬化的努力。通常，医生推荐低脂饮食来减少斑块积累和炎症。实际上，针对啮齿动物的实验验证了这样的饮食可以增强动脉中免疫检查点之间的沟通。然而，癌症患者可能面临挑战，因为他们的治疗——阻断这些相同的检查点——可能抵消与减少脂肪相关的抗炎效果。

“我们的发现强调了癌症、糖尿病和心脏病之间的相互联系，突显了考虑如何针对一种疾病可以影响其他疾病的重要性，”研究的共同资深作者凯瑟琳·摩尔博士表示。“通过更好地理解这些疾病之间的相互作用，专家们可以开始制定新策略，以最大限度地降低因治疗引发意外健康问题的风险。”摩尔是纽约大学格罗斯曼医学院心脏病学的珍·和大卫·布莱克曼教授以及其心血管研究中心的主任。

摩尔，同时也是纽约大学格罗斯曼医学院细胞生物学系的教授，指出这项研究并未直接评估癌症患者的免疫检查点活性。她表示，团队计划在未来进行这方面的研究。

该研究获得了多个国家卫生研究院的资助，以及其他组织的资助，包括美国心脏协会和陈·扎克伯格研究所。

除了摩尔和贾纳雷利外，何塞·加布里埃尔·巴尔西亚·杜兰博士和迈克尔·吉尔迪亚博士也作为共同第一作者做出了贡献。其他纽约大学朗戈研究者包括列蒂齐亚·阿马多里博士；摩根·古尔维斯特博士；拉夫尼特·考尔硕士；娜塔莉亚·埃伯哈特博士；帕纳吉奥蒂斯·斯米尔尼斯医学博士、哲学博士；布拉克·奇尔霍罗斯博士；斯瓦希·萨贾硕士；纳夫尼特·纳鲁拉医学博士；拉米·范古里博士；艾拉·戈尔德堡医学博士；爱德华·费舍尔医学博士、哲学博士；杰弗瑞·伯格医学博士。来自西奈山艾坎医学院的其他贡献者包括卡里希玛·拉赫曼医学博士、哲学博士；道恩·费尔南德斯博士；和彼得·法里斯医学博士。