β-受体拮抗剂可能有助于减缓亨廷顿病的进展
来自爱荷华大学医疗中心的研究人员的最新发现表明，一种众所周知的心脏药物可能有助于减缓亨廷顿病（HD）的进展。
该研究团队分析了超过21,000名亨廷顿病患者的临床数据，这是一项大规模的观察性研究。他们发现β-受体拮抗剂，这种通常用于心脏和血压疾病的药物，与无症状的个体HD症状的显著推迟相关，并且对已出现症状的患者的症状进展速度减少。这些结果于12月2日发表在《JAMA神经病学》上。
爱荷华大学精神病学助理教授、研究首席作者乔丹·舒尔茨（Jordan Schultz）表示：“考虑到目前没有批准的能够改变亨廷顿病进程的治疗方法，使用β-受体拮抗剂——这种药物便宜且已知安全——可能会极大地惠及不同阶段的患者。虽然这些发现是初步的，但它们为发现新的方法（例如针对自主神经系统来改变HD的发展轨迹）提供了希望。”
压力反应对HD的影响
β-受体拮抗剂通过阻滞去甲肾上腺素的作用，去甲肾上腺素是一种参与身体“战斗或逃跑”反应的神经递质。在观察到HD患者即使在休息时也表现出更高的“战斗或逃跑”反应后，舒尔茨和他的同事们专注于这些药物。
舒尔茨解释说：“HD患者表现出稍微更活跃的交感神经系统，该系统支配着战斗或逃跑反应，可能导致去甲肾上腺素水平升高。我们怀疑这种微妙的增强可能会助长与HD相关的神经退行性过程，因此我们研究β-受体拮抗剂是否能够抑制去甲肾上腺素的作用，从而作为HD患者的治疗选择。”
为了探讨β-受体拮抗剂使用的可能影响，爱荷华大学的研究人员利用了Enroll-HD，这是最大规模的亨廷顿病家庭观察性研究。该数据库追踪超过21,000名被诊断为HD或有风险的个体，收集他们的运动、功能和认知症状的年度数据以及他们的用药历史。
研究人员确认了两个不同的HD患者群体：那些具有HD相关基因突变但尚未出现明显症状的个体（前HD组）以及已经被诊断为HD的个体（运动表现患者，mmHD组）。他们从每个组中选择了服用β-受体拮抗剂至少一年的患者。
随后，他们将174名前HD β-受体拮抗剂用户和149名mmHD β-受体拮抗剂用户与数量相似的不使用β-受体拮抗剂的个体进行匹配。
分析显示，使用β-受体拮抗剂的前HD患者每年的临床HD诊断风险显著低于其匹配的未使用β-受体拮抗剂的个体，表明这些药物与症状的晚发有关。
对于mmHD组，结果显示，服用β-受体拮抗剂的患者在运动、认知和功能症状的渐进恶化方面，相较于不服用这些药物的患者，经历了明显的减缓。
对于HD治疗的新希望
延迟或预防HD症状的出现是改变疾病进展的关键目标。发现β-受体拮抗剂在无症状和有症状阶段都与疾病进展缓慢相关，意味着它们可能对不同阶段的HD患者有益。
舒尔茨也与爱荷华神经科学研究所有关，警告道：“尽管这项研究指出了β-受体拮抗剂的使用与疾病发作延迟及进展减缓之间的关联，但并没有建立直接的因果关系。尽管如此，这些初步结果提示自主神经系统可能是HD疾病修改的一个有价值的靶点。”
除了进一步研究如何解决HD中的自主神经功能障碍以进行疾病修改，爱荷华大学团队还计划进行临床试验，以评估β-受体拮抗剂作为HD潜在治疗策略的可行性。
舒尔茨在研究中与艾米·奥吉尔维（Amy Ogilvie）博士、林德赛·哈希曼（Lyndsay Harshman）医学博士和佩吉·诺普洛斯（Peg Nopoulos）医学博士一起合作。
——本研究获得了国家卫生研究院（NIH）的部分资金，特别是来自国家神经疾病和中风研究所以及国家糖尿病和消化及肾脏疾病研究所，以及迈克尔·J·福克斯帕金森病研究基金会的资助。
