研究人员发现了Nr1h2，这是一种关键的转录因子，在胚胎发育的早期阶段发挥着重要作用。这一突破提高了我们对基因调控的理解，尤其是在胚泡形成过程中的调控，并为再生医学、 fertility治疗和发育生物学的研究提供了令人兴奋的可能性。
在A*STAR分子与细胞生物学研究所（IMCB）领导下，由Jonathan Yuin-Han Loh博士带领的研究团队已识别出Nr1h2作为胚胎发育初期所必需的关键转录因子。他们的研究成果发表在自然通讯上，为胚泡形成期间的基因调控提供了新见解，并暗示了在再生医学、 fertility治疗和发育生物学方面的重大应用。
在生命的早期阶段，胚泡的形成——一种关键的、结构良好的组织，对于植入至关重要——会发生。这一发展受到遗传和表观遗传机制的精确调控。源自干细胞的胚胎模型，如胚泡，代表了胚泡，并且在研究胚胎发生和早期人类发育中具有重要价值。然而，由于对影响胚泡形成的遗传因素的理解有限，导致引发胚泡的变异性限制了它们的应用。
Loh博士的团队旨在通过探索Nr1h2在调节干细胞命运和促进高质量胚泡生产中的作用，填补这一知识空白。他们利用功能丧失筛选方法确定Nr1h2为一种在哺乳动物物种中保守的关键转录因子。激活Nr1h2被证明足以增强从干细胞衍生的胚胎模型的功能和基因准确性。
为了评估Nr1h2的潜力，团队用一种称为T0901317的小分子激动剂处理胚胎干细胞。所得到的细胞被称为NrESCs，显示出增加的多能性，表现出典型标记，并能够产生胚胎细胞以及额外胚外细胞类型。针对基因表达和表观遗传变化的分析表明，来自NrESCs的胚泡与自然胚泡密切匹配，在遗传和生理准确性上优于现有的EPSC来源模型。
“激活Nr1h2使胚胎干细胞转变为扩展的多能状态，为研究早期发育过程和识别治疗靶点提供了坚实的基础，”Loh博士表示。
生殖健康的治疗意义
这一发现对生殖健康也带来了重大影响。NrESC衍生的胚泡显示出更具生理准确性的滋养外胚层细胞，这对于植入至关重要。当这些胚泡植入小鼠时，其成功率显著高于来源于EPSCs的胚泡。激活Nr1h2也改善了小鼠和猪中的胚泡发育，表明这一机制在不同物种间高度保守。
识别Nr1h2作为早期胚胎发育的主调控因子，为发育生物学的新研究途径打开了大门。通过改善基于干细胞的胚胎模型，这一发现有助于创建针对性治疗，促进再生医学的进展，并增进我们对生命最初阶段的理解。团队的研究为未来对转录网络及其在谱系决定中的贡献的探索铺平了道路。
“干细胞衍生的胚胎模型正在变革药物发现和生殖生物学，”Loh博士详细阐述道。“我们的结果表明，激活Nr1h2增强了这些模型的精确性，为解决发育障碍、不孕不育等问题开创了一种新的方法。”
