脑中的内源性大麻素对于调节食物消费和能量支出至关重要。研究人员建议，调整这些分子的功能可能有助于解决肥胖问题。
脑中的内源性大麻素对控制食物摄入和能量支出至关重要。蒙特利尔大学附属医院研究中心（CRCHUM）的研究人员认为，修改这些分子的行为可能有助于应对肥胖问题。
多年来，蒙特利尔大学的医学教授斯蒂芬妮·富尔顿（Stephanie Fulton）及其研究团队一直在探索人类神经系统如何影响饮食行为和身体活动，以及新陈代谢如何影响情绪。
他们最近的研究成果发表在《自然通讯》（Nature Communications）杂志上，建立在他们之前的研究基础之上。
在他们的研究中，主要作者、大多数驻留在蒙特利尔大学的博士生大卫·刘（David Lau）和前博士后斯蒂芬妮·托宾（Stephanie Tobin）发现，位于伏隔核的神经元在小鼠的体重管理中有显著影响。大脑这个区域富含内源性大麻素，并在食物奖励处理和调节身体活动中发挥重要作用。
在大脑中，酶ABHD6分解一种重要的内源性大麻素，称为2-花生四烯酸甘油酯（2-AG）。
在2016年，由马尔克·普伦基（Marc Prentki）领导的CRCHUM团队发现，抑制全身的ABHD6会导致体重减少和保护免受糖尿病的侵害之后，研究人员寻求了解这一酶在大脑中对食欲和体重管理的作用。
富尔顿解释道：“我们最初认为提高2-AG水平会通过增强大麻素信号来促进饮食。然而，令人惊讶的是，当我们在小鼠的伏隔核中去除ABHD6基因时，它们显示出对食物的欲望减少，更倾向于身体活动。”
“实验小鼠选择在跑轮上花费更多时间，而对照组则变得超重和无精打采。”
通过将精确的ABHD6抑制剂直接施用到小鼠的大脑中，她的团队成功防止了体重增加和肥胖。
可能产生不同结果
识别大脑中用于体重控制的特定神经通路对当代科学家至关重要。根据目标的大脑区域不同，抑制ABHD6可能产生截然不同的结果。
在2016年的一项研究中，富尔顿和同事蒂埃里·阿尔基尔（Thierry Alquier）发现，在某些下丘脑神经元中阻碍ABHD6会导致小鼠的体重减轻抵抗。
相反，在当前研究中，他们证明在整个大脑中广泛抑制该分子会在高脂饮食时导致体重增加减少。
没有焦虑迹象
富尔顿说：“我们还发现，ABHD6基因抑制的小鼠没有表现出焦虑或抑郁行为的迹象。”
这一发现具有重要意义，因为针对中枢神经系统中大麻素受体的减肥药物里莫纳班特（Rimonabant）在2000年代晚期因患者报告出现严重副作用，包括抑郁和自杀念头而退出市场。
根据科学家的说法，富尔顿团队最近的研究为新的肥胖及2型糖尿病等代谢疾病的治疗奠定了基础。
尽管针对ABHD6的药物抑制剂正在评估中，但目前尚不确定在小鼠中有效的机制是否适用于人类受试者。
