为了追踪导致认知衰退和痴呆的脑血管相关改变,研究人员和医疗专业人士通常依赖MRI来评估“下游”生物标记物——那些在一系列事件结束时发现的标记物。然而,最近由加州大学洛杉矶分校(UCLA)研究人员牵头的一项多中心研究可能为一种经济实惠的血液检测开辟了道路,该测试旨在检测序列中更早发生的变化,这可能有助于更早识别有风险的患者。
为了追踪导致认知衰退和痴呆的脑血管相关改变,研究人员和医疗专业人士通常依赖MRI来评估“下游”生物标记物——那些在一系列事件结束时发现的标记物。然而,最近由加州大学洛杉矶分校(UCLA)研究人员进行的一项多中心研究可能为一种经济实惠的血液检测开辟了道路,该测试旨在检测序列中更早发生的变化,这可能有助于更早识别有风险的患者。
“我们研究了一种存在于血液中的蛋白质,该蛋白质对于血管形成至关重要,并且似乎还影响与认知衰退相关的血管通透性。通过分析一大批具有不同血管风险状况和认知状况(从正常到轻度痴呆)的患者数据,我们发现这种蛋白质(胎盘生长因子,PlGF)的水平可能作为筛查和监测认知问题及痴呆的生物标志物,”UCLA健康系统的血管神经病学博士杰森·汉曼(Jason Hinman)表示,他是《阿尔茨海默病与痴呆:阿尔茨海默协会期刊》一项研究的高级作者。
被认为是导致脑小血管病(CSVD)条件的重要贡献者的脑内血管内层细胞故障日益受到重视,这种病症严重影响认知功能并可能导致痴呆。这些功能失常的血管被认为会让液体和炎症物质渗漏到脑组织中。CSVD传统上通过昂贵的脑MRI进行诊断,能够在扫描中揭示与血管问题相关的脑损伤区域,即称为白质高信号(WMH)的亮点。WMH和其他结构变化是晚期血管脑损伤的指标。
该研究探讨了几个要素之间的潜在联系:血浆中PlGF的水平、脑内液体积聚的敏感MRI测量(称为白质自由水)、WMH,以及患者的认知评估分数。研究结果与模型一致,提出PlGF水平较高会导致血管通透性增加,进而导致脑白质中的液体堆积、白质高信号形成,以及随之而来的认知衰退。
“作为脑小血管病以及与血管相关的认知障碍和痴呆(VCID)的生物标志物,PlGF作为一种经济实惠的筛查工具,显示出识别在认知衰退逐步发生之前有风险的血管脑损伤患者的潜力,”UCLA健康系统的血管神经病学博士凯尔·科恩(Kyle Kern)表示,他是该研究的第一作者及加州大学洛杉矶分校医学院的研究员。“这样一个简单的血液检测不仅会对患者和医生有益,还有助于研究人员为临床试验寻找合适的参与者,”他补充道。
该研究是MarkVCID的一部分,这是一个多站点联盟,旨在通过招募来自不同种族和民族背景、具有不同血管风险因素以及不同认知状况的参与者,来验证CSVD的候选生物标志物。参与者年龄为55岁及以上,并接受了脑MRI和PlGF水平的血液检测。
作者强调,虽然研究的设计和多样的样本大小支持PlGF作为生物标志物的可行性,但仍需要进一步的长期研究来建立PlGF、自由水、WMH和认知表现之间的因果关系及时间关系。理想情况下,PlGF可以帮助筛查年轻人群,在现有治疗和生活方式改变能缓解或逆转血管损伤的有害影响之前,从而避免认知损伤的出现。研究团队正在积极寻求未来研究的参与者。