一种新的无创鼻拭子检测,旨在为儿童诊断不同的哮喘亚型或内型。这项发展可能使医疗服务提供者能够更准确地开处方,并促进对较少被理解的哮喘类型进行更好的治疗研究,直到现在,对这些类型的哮喘的准确诊断一直是一个挑战。
匹兹堡大学的研究人员创造了一种儿童鼻拭子测试,能够识别特定的哮喘内型。这种无创方法有潜力帮助医生提供更精准的药物,并为研究旨在开发针对那些很少受到关注的哮喘类型的改进治疗开辟途径,这些类型的哮喘在目前为止难以实现准确的诊断。
今天在JAMA上发布的研究结果来自三项不同的美国研究,集中关注波多黎各和非裔美国青年,这些人群的哮喘发生率较高,并且相较于非西班牙裔白人同龄人,面临更大的疾病死亡风险。
“哮喘是儿童中最普遍的慢性疾病,对黑人人和波多黎各儿童的影响尤为严重。因此,开发针对这些年轻个体的有效疗法至关重要,”资深作者胡安·塞莱东医学博士、公共卫生博士,匹兹堡大学儿科学教授和匹兹堡儿童医院肺病科主任如是说。“哮喘有显著的差异,其内型由不同的免疫细胞驱动,对治疗的反应各不相同。提高疗法的第一步是准确识别内型。”
根据T辅助细胞2(T2)炎症水平的观察,哮喘传统上被分类为T2高或T2低内型。最近,T2低型进一步分为两种内型:T17高,当T2炎症较低而T17炎症较高时,以及低低,表现出极低的两种炎症类型水平。
通常,准确诊断内型需要对通过支气管镜检查获得的肺组织进行基因分析,此程序在全麻下进行。这种方法对儿童,尤其是症状较轻的儿童并不实用或符合伦理,促使临床医生依赖于不那么有效的方法,比如在血液检测中发现的免疫标记物、肺功能评估和过敏史。
“这些测试使我们能够估算孩子是否患有T2高哮喘,但它们缺乏完全的准确性,无法确诊孩子是否具有T17高或低低内型。目前,对于这两种亚型没有临床标记,促使我们开发更优的哮喘内型诊断技术,”塞莱东解释道。
塞莱东和他的团队,包括第一作者莫林·岳,硕士,匹兹堡大学研究生,以及克里斯蒂娜·盖特,医学博士,公共卫生硕士,匹兹堡大学儿科讲师,收集了来自459名参与三项独立研究的年轻个体的鼻样本。他们随后检查了八种特定的T2和T17基因的表达。
如预期,鼻拭子样本的分析成功指示了每位患者的内型。在这些研究中,23%至29%的参与者被识别为T2高内型,35%至47%为T17高内型,30%至38%为低低内型。
对于严重的T2高哮喘,目前有多个强效生物药物可供使用,它们专门靶向致病的免疫细胞。然而,当前没有针对T17高或低低内型的哮喘生物制剂。
“我们对T2高哮喘有更有效的治疗,主要得益于改进的标记,推动了该领域的研究,”塞莱东提到。“通过我们新的简单鼻拭子测试来识别其他内型,我们可以开始着手开发针对T17高和低低哮喘的生物治疗。”
这种哮喘内型的快速测试还可能增强哮喘研究的各个方面。
“在哮喘研究中,一个关键问题是,为什么一些孩子在进入青春期时症状恶化,而其他孩子保持稳定或改善。青春前,哮喘在男孩中更为普遍,但成年后女性的发病率上升,”塞莱东指出。“这可能与内型有关吗?内型会随着时间或治疗而变化吗?这些问题仍然没有答案。然而,通过能够轻松测量内型,我们可以开始解决这些问题。”
国立心肺血液研究所肺病司代理主任古斯塔沃·马图特-贝罗,医学博士补充道:“拥有测试哪些生物途径显著影响儿童哮喘的手段,尤其是那些承受不成比例疾病负担的儿童,可能帮助我们实现提高哮喘结局的目标。这项研究有潜力导致更个性化的治疗,特别是在少数民族社区。进一步的研究至关重要。”
研究的其他贡献者包括于立颖,博士,弗朗茨卡·J·罗斯,医学博士,公共卫生硕士,徐忠立,克里斯托弗·奎阿瓦马,B.S.E,埃里克·福尔诺,医学博士,公共卫生硕士,魏晨,博士,均隶属于匹兹堡大学和UPMC,加上爱德娜·阿科斯塔-佩雷斯,博士和格洛丽莎·卡尼诺,博士,均来自波多黎各大学。