内置安全功能提供了一种更安全、更有效的方法来对抗2024年最致命的疾病。
根据匹兹堡大学最近的一项研究，今天发表在自然微生物学上，设计用于自我毁灭并通过静脉注射给药的疫苗在恒河猴中提供了额外的安全性和抵御结核病（TB）的防御。
集成的安全系统防止了意外自我感染弱化的分枝杆菌的机会，呈现出一种可靠且有效的策略，以应对世界卫生组织识别为2024年最致命疾病的结核病。
“尽管使用活疫苗进行静脉接种的概念可能令人担忧，但我们之前在非人类灵长类动物的研究证明了其有效性。在这项研究中，我们优先考虑了静脉接种的安全性，利用了一种注入动物后就会自我消亡的分枝杆菌菌株。令我们惊讶的是，它在保护猴子免受感染方面的表现与标准结核疫苗相当，甚至略好，几乎所有受试者都提供了灭菌免疫，”匹兹堡大学微生物学与分子遗传学杰出教授兼主任乔安妮·弗林博士表示。“这种活减毒性分枝杆菌不需要长时间生存以确保卓越的保护，使用这种特定菌株，几乎没有疫苗衍生感染的风险，即便是免疫系统受损的个体。”
尽管结核病对全球公共卫生构成持续问题，但有效且安全的防护方法却供不应求。卡介苗（BCG）疫苗–以其开发者命名–含有用于牲畜的灭活分枝杆菌，是人类抵御该感染的唯一疫苗方法。通过皮肤接种，卡介苗仅为幼儿提供有限的结核保护，对成人则没有防御效果。
为了创造一种更具普遍有效性的疫苗方案，弗林与康奈尔大学的同事合作。在与国立卫生研究院的合作伙伴及恒河猴进行的前期研究中，团队发现静脉注射卡介苗后，动物的肺部细菌负荷减少了100,000倍，与使用标准的皮内给药方法相比，十只动物中有九只没有表现出肺炎症状。
为了增强这项最新研究中静脉注射卡介苗的安全性，研究人员设计了两种安全机制，促使卡介苗颗粒在暴露于抗生素多西环素时或停止慢性多西环素治疗时溶解。对小鼠的实验表明，这一双重安全开关的卡介苗疫苗提供的结核保护与传统的卡介苗接种相似，同时也促进了更快的清除和更高的安全性，包括对免疫缺陷的小鼠。
在恒河猴中，新的自我毁灭卡介苗疫苗促使了比传统静脉卡介苗注射更强的免疫反应和更优越的结核保护。在暴露于活的分枝杆菌肺结核后，接受新卡介苗疫苗的猴子没有表现出任何可检测的肺炎症状。此外，八只猴子中有六只没有显示可恢复的活肺结核菌，而接受标准静脉卡介苗疫苗的猴子中仅有两只没有恢复菌。
尽管需要额外的临床试验以扩展更新后的卡介苗在人的应用，但研究人员仍然充满希望。
“我们期待这个‘杀开关’卡介苗菌株可以减轻人们对静脉疫苗接种的安全担忧，并为免疫系统受损的个体提供一个更安全、更有效的疫苗选择，”弗林说。
这项研究的其他主要作者包括威尔·康奈尔医学院的德克·施纳平格博士和莎宾·厄特博士。此外，普茨堡大学的亚历山大·史密斯博士、保琳·迈耶洛硕士、H·雅各·博里什博士、凯琳·温切尔博士、安德鲁·西蒙森博士、菲拉娜·林·林医学博士、马克·罗杰斯硕士、丹尼尔·菲尔莫和詹妮弗·萨卡尔也参与了这项研究；威尔·康奈尔医学院的洪伟·苏博士、乔书亚·沃拉赫、姚刘博士、阎林博士和瓦莱丽·维内特博士也参与了这项研究。
