来自UPV/EHU的神经化学与神经退行性疾病小组的研究团队创造了一种药物，可能有助于减少早期疾病阶段啮齿动物的记忆问题。研究表明，这种药物刺激大麻素神经递质系统，从而保护大脑功能，并通过增加乙酰胆碱水平来改善胆碱能系统，这对记忆和学习至关重要，而乙酰胆碱是这些认知活动的重要神经递质。这一发现是向新治疗策略迈进的一个有希望的进展。
在拉斐尔·罗德里格斯-普埃尔塔斯博士的指导下，UPV/EHU的神经化学与神经退行性疾病小组致力于探索旨在改善因阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病而面临认知衰退的人的新疗法已有二十多年。玛尔塔·莫雷诺-罗德里格斯博士的研究揭示了大脑中丰富的胆碱特定脂质和大麻素受体在增强大鼠认知方面的作用。
罗德里格斯-普埃尔塔斯博士解释说：“通过对不同阶段患者的大脑样本进行深入分析，我们发现了迷人的结果。我们观察到，当阿尔茨海默病的早期临床迹象出现时，胆碱能系统受损，而这对记忆和学习至关重要，同时，大麻素系统则显示出一些增强。他还指出，随着疾病的进展，大麻素系统也会受到影响，这表明其最初对抗胆碱能损伤以帮助维持大脑健康的保护功能。因此，它代表了潜在的治疗靶点。”
在使用WIN55.212-2药物的实验中，该药物针对大麻素受体，研究小组发现早期患病的啮齿动物的表现水平与健康的啮齿动物类似，表现出空间定向的学习和记忆保持，正如玛尔塔·莫雷诺博士所强调的。“似乎这药物能够逆转一些损伤或保护大脑免于恶化，”她表示。
一种创新的脑内脂质识别方法
研究团队利用了UPV/EHU开发的新技术，旨在识别和映射大脑组织中的脂质，使他们能够深入了解认知改善机制。在治疗后，他们注意到大麻素系统活动增加，受损的胆碱能受体功能改善，并且富含胆碱的脂质合成增加，这些脂质是乙酰胆碱的前体，这对记忆和学习至关重要，罗德里格斯博士表示：“简单来说，我们发现大麻素受体活跃，乙酰胆碱水平在大脑中上升。这种药物成功地恢复了胆碱能系统并增强了记忆，”莫雷诺博士报告说。
罗德里格斯博士认为：“这种药物有潜力发展成一种治疗痴呆症状的治疗方法，尤其是在早期阶段，因为我们的研究表明，身体试图自行解决这些问题。”他建议：“通过药理学方法，我们可以加强这种自然反应，可能结合大麻素药物和乙酰胆碱前体的组合。”
寻找类似药物进行人类试验
尽管在啮齿动物研究中取得了积极成果，但研究团队在推进毒性评估和人类临床试验方面遇到困难。主要挑战在于WIN55.212-2是研究中常用的化合物，但并非由团队生产，这导致制药公司缺乏商业可行性，制药公司通常在毒理学和临床试验阶段投入大量资源。因此，团队目前专注于识别和创造与WIN55.212-2相似的新分子，这可能引起制药公司的兴趣并促进临床试验。他们正与CIC bioGUNE和维戈大学共同合作开展这一计划。
额外见解
这项研究是多年严格研究的成果，代表了玛尔塔·莫雷诺-罗德里戈斯博士的博士论文的一部分，该论文是在拉斐尔·罗德里格斯-普埃尔塔斯博士的指导下进行的，而后者是UPV/EHU神经化学与神经退行性疾病小组的领先研究人员。目前，莫雷诺博士在美国亚利桑那州的巴罗神经科学学院工作。
本研究分析的大脑组织样本来自巴斯克生物银行、阿斯图里亚斯中央大学医院和巴罗神经科学学院（美国）。
