根据休斯顿德克萨斯大学健康科学中心的研究人员进行的一项最近研究，在被称为22q11.2的特定染色体区域（该区域包含与心脏发育相关的基因）中，显著且罕见的重复和缺失与非综合征性二叶主动脉瓣病有关。
该研究发表在BMJ期刊的Heart上，研究显示，7.4%的早发性二叶主动脉瓣参与者在22q11.2区域内表现出罕见的重复和缺失，尤其影响与心脏发育相关的基因。研究结果提示，22号染色体的变异可能影响非综合征性二叶主动脉瓣病及其相关并发症的严重程度。
二叶主动脉瓣病的特点是主动脉瓣只有两个瓣膜，而不是典型的三个瓣膜，是最常见的先天性心脏缺陷，在一般人群中的发生率高达2%。这种情况是先天性的，通常归因于显性遗传模式，这意味着它可以通过父母中的任何一方通过各种基因突变遗传下来。它可能导致严重并发症，包括胸主动脉动脉瘤、主动脉壁薄弱和主动脉狭窄，后者是指主动脉瓣的收窄。非综合征性一词表示这种状况不属于更广泛的综合征。
先前的研究表明，影响心脏发育区域的基因组重复或缺失可能导致先天性心脏缺陷。然而，对于22q11.2区域的变异及其在非综合征性二叶主动脉瓣中的作用的了解有限。休斯顿德克萨斯大学麦戈文医学院的三年级医学生Sara Mansoorshahi和Catherina Tovar Pensa旨在填补这一知识空白。
“我们的研究调查了22q11.2区域的变异如何影响早发性二叶主动脉瓣患者。我们旨在评估这些变异是否可以用于此病症患者的风险评估，以帮助预测未来的并发症并改善管理策略，”共同第一作者Tovar Pensa说。
由22q11.2区域缺失引起的DiGeorge综合征发生在22号染色体的一小段缺失时。此情况可出现在有显性连锁基因的父母或缺乏该基因的父母的个体中。与22q11.2缺失综合征相关的并发症可能在出生时表现出来，包括先天性心脏或血管缺陷、认知挑战、精神障碍、免疫系统弱化，及肾脏或尿路问题。
研究团队应用全基因组微阵列基因分型分析了272名早发性二叶主动脉瓣或主动脉疾病患者及272名生物家庭成员。他们仔细审查了22q11.2区域内的所有拷贝数变异，同时参与者提供了关于其心血管、内分泌、泌尿生殖、肌肉骨骼、发育和精神健康历史的详细背景信息。拷贝数变异意味着个体基因组中DNA拷贝的数量可能不同。
研究确定了几个影响TBX1、CRKL、HIC2和MAPK1基因的变异——这些基因在血管发育中起着关键作用，特别是左心室流出道，它通过主动脉引导血液流动。值得注意的是，这是第一次TBX1中的变异与二叶主动脉瓣病直接相关。TBX1和22q11.2区域内其他基因的突变可能导致学习障碍、智力障碍、精神问题、癫痫、肌肉无力或生长限制，促使医生考虑对早发性并发症或额外先天性心脏异常患者进行22q11.2拷贝数变异的基因检测。
“发现二叶主动脉瓣人群中这些基因变异的显著、具有统计学意义的增加令人鼓舞。这表明在这一领域的进一步研究可能将22q11.2区域确立为未来基因检测的关键关注点，”共同第一作者Mansoorshahi补充道。
该研究获得了多个国家卫生研究院资助，包括：R01HL137028、R21HL150383、R01HL114823和R21HL150373。
