蛋白水平作为结直肠癌免疫治疗反应的预测指标

如果在临床环境中实施对该蛋白的检测，可能会使数百名以前不符合资格的患者能够接受这种治疗。

肠癌在英国排名第四，成为最常见的癌症，并且是癌症相关死亡的第二大原因。这种疾病主要有两种类型：一种是DNA修复蛋白缺失或功能失常（缺陷亚型），另一种是这些蛋白存在（功能亚型）。

免疫治疗药物增强了免疫系统对抗肿瘤的能力，显著改变了缺陷亚型结直肠癌的治疗格局。

尽管这些药物有效，但仅对大约一半的患者有效，而约90%的病例为功能亚型的患者目前被排除在免疫治疗之外。

今天发表在《癌细胞》上的一项研究探讨了肠癌患者对免疫治疗反应不同的原因，并探索如何扩大可受益人群。研究发现，CD74蛋白的水平可以指示患者是否会对免疫治疗做出反应，而不论其癌症亚型。

免疫环境的重要性

研究人员首先分析了围绕各种肿瘤的免疫细胞，因为这些细胞的存在可以显著影响患者对免疫治疗的反应。他们审查了来自两种亚型的样本，将反应治疗的患者与不反应的患者进行比较。

研究表明，三种特定的免疫细胞类型对肿瘤反应治疗是必要的：T细胞、NK细胞（自然杀伤细胞）和巨噬细胞，它们向机体发出威胁信号。

当三种免疫细胞类型都存在于癌细胞附近时，T细胞会生成被称为干扰素的分子，进而引发巨噬细胞和肿瘤细胞的信号。

在对免疫治疗反应的缺陷亚型肿瘤中，这种信号尤其强烈；然而，一些功能亚型患者也表现出了类似的信号水平，表明他们的免疫系统可能也准备好受益于免疫治疗。

CD74：免疫治疗成功的指标

研究人员的下一步是找到有效的方法来评估免疫系统是否适合进行免疫治疗。

使用一种先进的技术称为空间转录组学，他们发现T细胞促使邻近的巨噬细胞和肿瘤细胞产生CD74，而对免疫治疗反应的肿瘤具有较高的CD74水平。

为了评估CD74作为免疫治疗反应预测临床标记物的潜力，研究团队分析了多项涉及功能亚型患者的国际临床试验样本。

研究结果表明，阳性反应的患者CD74水平显著高于不反应者。

这表明，测量CD74水平可以预测肠癌患者对免疫治疗的反应，无论亚型如何。

重要的是，这意味着一些功能亚型的个体，当前被视为不符合免疫治疗条件，可能仍然从中受益。

法兰西斯·西卡雷利，克里克研究所癌症系统生物学实验室的首席组长和巴茨癌症研究所的癌症基因组学教授，表示：“免疫治疗药物对一些肠癌患者可以极为有效，但大多数患者无法接受这些治疗，我们目前缺乏可靠预测反应的方法。

“我们的研究表明，评估CD74水平——这表明免疫系统‘处于最佳状态’以对抗肿瘤——可能会扩大对免疫治疗的获取。这可以为许多功能性肠癌亚型患者转变治疗方案，相当于英国众多患者的利益。此外，它可能有助于识别那些不可能反应的缺陷亚型患者，从而防止不必要的副作用。”

卡伦·克莱顿，克里克研究所的前博士后研究员，也是皮特罗·安德烈和阿梅利亚·阿查的共同第一作者，补充说：“我们的研究展示了如何将尖端技术与计算分析结合起来，解决重大临床挑战。作为一名早期职业研究者，看到我们的研究结果能够积极影响患者及其家庭是非常令人欣慰的。”

研究团队目前正在与癌症研究视野合作，将这些发现转化为实用的临床检测。他们还计划调查为何巨噬细胞和肿瘤细胞过度产生CD74以及该标记是否出现在其他癌症类型中。

安娜·金塞拉，英国癌症研究的科学参与经理，评论说：“免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂，利用免疫系统的力量来对抗癌症。虽然对一些肠癌患者有益，但并不是所有患者都有效。

“虽然还需要进一步的研究，但像这样的研究深入肿瘤生物学，帮助研究人员识别预测免疫治疗何时有效的方法。在未来，这能够让临床医生个性化治疗方案，为肠癌患者提供更广泛的免疫治疗机会。

“理解癌症生物学对于发现改进的预防、检测和治疗方法至关重要，从而让个体在没有癌症恐惧的情况下更长久、更健康地生活。这就是为什么发现研究仍然是我们在英国癌症研究工作中的核心。”

该团队还与伦敦大学学院、比萨大学、伦敦国王学院、莎拉·卡农研究所和威尼托肿瘤研究所合作。