老鼠与人类一样，竞争领土和伴侣，并随着胜利而增强他们的战斗能力。最初，一种名为多巴胺的脑化学物质对年轻雄性学习这些行为至关重要。然而，最近的一项研究表明，随着经验的增加，多巴胺在驱动攻击倾向方面的重要性降低。
多巴胺长期以来一直与雄性攻击性相关，但以前经验在这一动态中的作用至今仍未得到充分探索。
在鼠类实验中，来自纽约大学朗戈尼医学中心的研究人员增强了大脑腹侧被盖区多巴胺释放神经元的活动。这一操控导致缺乏经验的雄性战斗者攻击持续时间是正常的两倍。当这些多巴胺细胞被抑制时，新手老鼠则完全没有攻击行为。
相比之下，对于有显著战斗经验的雄性，这种模式有所变化。无论多巴胺的活动是增加还是减少，他们的攻击持续时间保持不变。值得注意的是，随着老鼠赢得更多的战斗，他们未来发起对抗的频率也更高。
“我们的研究提供了关于本能与经验如何影响雄性攻击性的新视角，”该研究的高级作者林大宇博士表示。“虽然攻击性是一种自然行为，但多巴胺和战斗经验在成年期的发展中起着关键作用，”林博士是纽约大学格罗斯曼医学院精神病学和神经科学系的教授。
这一发现将于1月22日在《自然》期刊上在线发表。
在对多巴胺在攻击行为中作用的洞察基础上，研究人员旨在深入探讨其背后的脑机制。他们抑制了从大脑腹侧被盖区到侧坐垫的多巴胺释放，侧坐垫是一个与攻击调控相关的区域。该干预显示，缺乏经验的雄性无法学习战斗技能，而有过战斗经验的老鼠则维持了攻击行为。同样，增强该脑区的多巴胺释放会增加缺乏经验的战斗者的敌意，但对有经验的战斗者没有影响。
林博士表示，这强调了侧坐垫作为一个关键大脑区域的重要性，在该区域中，多巴胺促进了啮齿动物的“攻击学习”，并可能在包括人类在内的其他哺乳动物中也发挥相似作用。
团队随后测量了侧坐垫中随着老鼠获得战斗经验而释放的多巴胺。他们发现，在动物第一次选择战斗的那天，多巴胺水平激增。随着战斗经验的增加，这些多巴胺的峰值变得不再明显，进一步证实了多巴胺对于最初攻击学习的关键性。
重要的是，研究人员发现多巴胺并未影响雌性老鼠的攻击性。调整多巴胺水平完全没有改变雌性的攻击行为。
林博士指出，这些结果可能为治疗以严重情绪和行为波动特征为特征的心理健康障碍（如精神分裂症、双相情感障碍和边缘型人格障碍）提供新的见解。抗精神病药物通常用于管理这些状况，并抑制精神病患者的暴力倾向。
“我们的发现表明，针对多巴胺的治疗可能对有长期攻击历史的个体无益，”林博士指出。“因此，医疗提供者在确定治疗方案时应考虑患者的攻击历史，以及年龄和性别等因素。”
林博士进一步解释说，这些发现可能阐明了为什么抗精神病药物在儿童身上的效应似乎比在成人身上更强和持久，因为在停止治疗后，攻击性常常会在成人中复发。
然而，林博士警告称，尽管老鼠与人类之间的脑化学存在相似性，未来的研究仍然需要全面了解过往行为如何影响抗精神病治疗在不同人群中的有效性。
本研究得到了包括R01MH101377、R01MH124927、U19NS107616、U01NS11335、U01NS12082、P30DA048736和R01MH133669在内的多项来自美国国立卫生研究院的资助。此外，脆弱大脑项目为进一步研究提供了支持。
除了林博士之外，来自纽约大学朗戈尼的其他研究人员还包括郑秉勤、戴秀芝、崔晓阳、尹露平、蔡婧和尼古拉斯·特里奇。合作者还包括来自北京大学生命科学学院的朱易洲和李宇龙，以及来自华盛顿大学的拉里的查尔德。来自纽约大学朗戈尼的博士生戴冰，是本研究的第一作者，目前在麻省理工学院担任博后。
