研究人员发现，抑制KCNB2基因可以减少肿瘤生长，为儿童脑癌的创新治疗带来希望。
来自病童医院（SickKids）的一组团队发现了一个重要基因，这可能导致对小脑胚胎瘤的先进治疗，这是一种儿童中最常见的恶性脑肿瘤。
在癌性肿瘤中，存在着特定的细胞，称为肿瘤传播细胞，这些细胞促进肿瘤的发展和生长。这些细胞能够抵抗标准治疗，如放疗和化疗，从而导致肿瘤复发的可能性。
最近发表在Developmental Cell上的研究表明，针对KCNB2基因可能通过解决小脑胚胎瘤的生长来改善现有的癌症治疗。
“肿瘤传播细胞主要负责肿瘤的生长和复发。通过瞄准特定的钾通道，我们成功地减少了肿瘤的生长，同时对周围健康细胞没有影响，”主要作者之一及发展、干细胞与癌症生物学项目的高级科学家黄熙博士表示。“这一发现为创造新的治疗方法开辟了途径，这可能改变我们治疗这种常见儿童脑癌的方式。”
识别与肿瘤生长相关的基因
利用一种特别设计的临床前模型，迈克尔·泰勒博士的实验室研究人员确定了几个与肿瘤生长相关的基因。其中两个与钾通道相关，这些通道促进钾从细胞内的排出。与此同时，对小脑胚胎瘤转录组的分析显示，钾通道在人体中的丰度比预期的要高。
“为了找到最佳治疗靶点，我们建立了一种新的in vivo筛选方法，以识别对肿瘤存活至关重要的基因，”同时在病童医院担任兼职科学家的泰勒博士解释道。“我们的方法确定了保持肿瘤所需的哪些基本成分，这对于消灭小脑胚胎瘤的工作至关重要。”
博士杰瑞·范是第一作者，曾是黄博士实验室的博士生，他进一步研究了这些基因，发现其中一个通道是允许肿瘤传播细胞增殖的关键，从而促进了小脑胚胎瘤的生长。
范博士阐述道：“当KCNB2被阻断时，肿瘤细胞开始恶化，开始了一系列干扰肿瘤传播和停止生长的事件。”
钾在肿瘤生长中扮演什么角色？
钾是维持许多身体功能所需的重要离子，包括在细胞中维持正常的液体水平。可以把它想象成一个水气球——如果它充满得太多，它就会破裂。研究人员发现，阻断KCNB2使小脑胚胎瘤细胞吸收多余的水分，就像一个充过头的气球。当这些细胞膨胀时，它们的内部结构开始崩溃，干扰了肿瘤生长相关的过程。
推进小脑胚胎瘤的新治疗
研究人员对这一发现创造基于KCNB2基因的治疗的潜力感到乐观。在病童医院产业合作与商业化指导办公室的支持下，黄博士与一家专注于离子通道的药物发现公司合作，评估超过30,000种旨在抑制KCNB2功能的小分子的有效性。
目前，黄博士和他的团队正在验证优先分子，并计划将最有前景的候选药物推进到临床前测试中，以确定它们的有效性。
“寻找能够最佳阻断KCNB2的分子是我们开发小脑胚胎瘤靶向治疗的下一个目标，”黄博士表示。“我感谢病童医院IP&C的全力支持，以确保这些发现从实验室转化为患者可用的治疗。”
这项研究获得了诸如Sontag基金会、安大略省早期研究者奖程序、加拿大癌症协会以及其他几家机构的资助。迈克尔·泰勒在德克萨斯儿童癌症与血液学中心担任癌症研究的CPRIT学者。有关资助者的详细列表，请参阅刊登在Developmental Cell上的论文。
