一项最近的研究表明，口服粪便微生物移植（FMT）是一种实用且安全的方法，可用于预防接受干细胞移植血癌患者的移植物抗宿主病。
这项研究于1月25日在自然通讯上发表，是由Fred Hutch癌症中心的专家进行的二期临床试验的一部分。研究结果扩展了之前的研究，强调了肠道微生物群在帮助干细胞移植后恢复中的重要性。
“肠道微生物群像一个器官一样运作，并在免疫系统中发挥作用，”主要作者、Fred Hutch的医学肿瘤学家Armin Rashidi博士解释道。“由于干细胞移植过程可能会损害肠道微生物群，我们正在研究FMT是否能帮助恢复微生物多样性，并促进有益细菌的生长，从而增强健康的免疫系统。”
该研究涉及20名为各种血液疾病（包括癌症）接受异基因干细胞移植的患者。这些患者通过口服胶囊进行FMT，每天三次，为期一周。每个胶囊中含有来自三名健康供体的粪便样本中提取的特定微生物群落。
这些胶囊由明尼苏达大学微生物治疗计划生产，遵循FDA批准的研究协议和严格的药品标准。
“最初设计用于治疗反复发生的艰难梭菌感染，这些胶囊现在正被探索用于多种其他用途，”共同作者、明尼苏达大学医学院的胃肠病学家Alexander Khoruts博士指出。“大多数新的适应症需要特别定制的肠道微生物配方，而Fred Hutch的试验就是我们推进供体衍生微生物治疗的典范。”
主要发现：
- 供体变异的重要性：试验评估了三位不同的FMT供体，发现他们在整合到受体微生物群中的能力存在显著差异。供体3的效果最好，移植率为67%，这意味着67%的可识别微生物来源于供体。这位成功的供体以高水平的Bifidobacterium adolescentis（一种有益菌株）而闻名。
- 微生物群多样性对成功的影响：支持之前的研究，研究表明，预FMT微生物多样性较低的患者更常经历供体微生物的更好移植。这表明，微生物多样性较低的肠道环境可能有助于移植微生物的建立。
- FMT的安全性：该过程被发现对高度免疫抑制的患者是安全的。数百万活微生物的引入并未导致感染，这可能是由于它们来自健康供体。一些有益微生物种类的移植率达到了100%，促进肠道健康并提供抵御移植物抗宿主病的保护。
“我们的研究结果表明，当在严格的临床试验规定下进行时，FMT是安全的，”Rashidi表示。“曾有人对向免疫抑制个体施用活微生物表示担忧；然而，无论是本研究还是我们2023年早期的研究都表明没有显著的毒性，这应该能缓解患者及其家属的忧虑。”
自然通讯上的论文讨论了试验的“准备”期，这是一个旨在选择最合适粪便供体的大型随机试验的预备阶段，目前正在招募参与者。
即将进行的二期临床试验由Rashidi领导，旨在确定FMT是否能改善接受异基因干细胞移植患者的健康结果，可能导致急性GVHD实例的减少、住院时间的减少、感染的减少、生活质量的提高和生存率的延长。该研究将纳入126名患者，这些患者将随机分配接受来自最有效供体的FMT或安慰剂组。这项试验将在西雅图的Fred Hutch进行。
“我们希望在干细胞移植患者中使用FMT能在不增加免疫抑制的情况下预防急性GVHD，提高生活质量，降低移植后的死亡率，”Rashidi补充道。“我们在自然通讯中的发现作为证据支持了肠道微生物群在改善健康方面的作用。”
其他正在进行的探索FMT的临床试验正聚焦于自闭症、结肠炎、炎症性肠病和肠易激综合症等疾病。2023年，美国FDA批准了口服FMT用于治疗特定类型的感染性腹泻。
这项研究得到了白血病及淋巴瘤学会的资助，以及国立卫生研究院授予Fred Hutch/华盛顿大学/西雅图儿童癌症联盟的拨款。FMT产品和安慰剂的生产得到了Achieving Cures Together（一个非营利组织）的部分支持。
