来自达纳-法伯布莱根癌症中心关于3期结肠癌患者的随机试验的最新数据分析表明，在手术切除肿瘤后，血液中显示有残留癌症迹象的患者可能会通过在术后护理中加入塞来昔布而获益。研究发现，血液中循环肿瘤DNA（ctDNA）检测呈阳性的患者通常预后较差。然而，接受塞来昔布治疗的患者，作为一种非类固醇抗炎药物，其无病生存率显著改善。
“这项研究是首批表明ctDNA状态可以帮助识别更有可能对特定药物做出反应的患者的研究之一，”达纳-法伯癌症研究所和布莱根妇女医院的病理学家乔纳森·诺瓦克（Jonathan Nowak）博士说。他在2025年1月25日于加利福尼亚州旧金山举行的美国临床肿瘤学会胃肠癌症研讨会上分享了研究结果。
“这些结果补充了我们之前的发现，塞来昔布能够提高PIK3CA突变结肠癌患者的生存率，”达纳-法伯癌症研究所结肠和直肠癌中心的高级作者兼共同主任杰弗里·迈耶哈特（Jeffrey Meyerhardt）博士补充道。“这项研究为开发个性化治疗策略铺平了道路，尤其是针对早期结肠癌患者。”
最初，被诊断为3期结肠癌的患者接受手术以清除结肠和附近淋巴结中的癌症。手术后，他们通常会接受辅助手术化疗，以降低癌症复发的风险。不幸的是，在某些情况下，癌症可能会复发，使患者潜在无法治愈。达纳-法伯专注于发现增强辅助治疗方法和预防复发的途径。
为了探讨塞来昔布对这些患者无病生存的影响，迈耶哈特及其团队在2010年启动了CALGB（联盟）/SWOG 80702试验，与肿瘤学临床试验联盟和国家癌症研究所合作。该试验于2010年至2015年间招募了2,526名参与者。初始治疗后，患者被分为接受三或六个月的辐射氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂（FOLFOX）化疗，并且部分患者同时每日服用塞来昔布三年。接受塞来昔布的患者获得了一定的优势；尽管如此，2021年发布的结果并未具有统计学显著性。
近期证据建议抗炎药物可能对某些结肠癌患者有益，但并非对所有人。一个解释是，手术后ctDNA检测阳性的人群在癌症复发方面风险更高，并可能从标准化疗以外的疗法中获益。本研究旨在确定抗炎药物是否能帮助预防那些在手术后ctDNA检测呈阳性的患者的复发。
在十年前设计原始塞来昔布临床试验时，患者在术前和术后进行了影像技术评估，可以识别癌细胞聚集的位置，但缺乏详细分辨率。今天的ctDNA检测通过检测血液中微小的肿瘤DNA片段，提供了更精确的分析，以确定在手术后是否还有癌症残留。
研究团队在2,526名试验参与者中识别出1,011名同意提供血液样本进行研究分析的患者。他们对手术后收集的血液样本进行了ctDNA检测。评估结果表明，ctDNA检测呈阳性的患者通常预后较差。然而，与仅接受标准化疗的患者相比，接受塞来昔布与标准化疗的ctDNA阳性患者显示出显著更好的无病生存率。在ctDNA检测呈阴性的患者中，服用塞来昔布与安慰剂患者之间的差异不显著。
“分析表明，塞来昔布与化疗的结合对在主治疗后ctDNA检测呈阳性的早期结肠癌患者显示出良好的潜在益处，”研究人员表示。“这些发现，以及正在进行研究的结果，将有助于确定哪些患者可能会从将塞来昔布添加到标准治疗中受益。”
资助：肿瘤学临床试验联盟基金会，国家癌症研究所，Natera有限公司。
