抗体集中在禽流感病毒的一个一致区域,这使得免疫防御能够抵御新出现的变种,并为迅速传播的空气传播疾病提供持久的保护。
来自匹兹堡大学和美国国立卫生研究院疫苗研究中心的研究人员今天在科学杂志上宣布,一种基于抗体的免疫治疗可以预防猴子中的重症 H5N1 禽流感。
这种广泛中和抗体靶向禽流感病毒的一个稳定部分,使得其失去效力的可能性低于针对病毒更可变特征的抗体。这种特性确保免疫防御能够适应任何新出现的病毒变体,类似于在 COVID-19 大流行期间观察到的 SARS-CoV-2 突变,从而提供对全球可传播空气传播疾病的长期防护。
“这种预防措施在管理感染暴发和减轻潜在禽流感大流行方面可以发挥关键作用,”共同通讯作者道格拉斯·里德博士(Douglas Reed, Ph.D.)表示,他是匹兹堡大学医学院和疫苗研究中心的免疫学副教授。“我们的测试表明,该抗体效果特别好。它可以作为高风险人群重病的预防治疗,并帮助我们确定血液中所需的抗体阈值,这对评估通用流感疫苗提供的免疫反应是有益的。”
截至2025年1月,美国仅报告了一例 H5N1 感染导致的死亡。然而,自1997年以来,世界卫生组织记录的全球病例已超过950例,其中超过一半导致死亡。对于更广泛传播潜力的担忧正在增加。 H5N1 在美国的家畜中传播,并已从野生鸟类传播到全球的哺乳动物,包括南美的海狮和欧洲的貂。对北美两个人类样本的基因分析表明,病毒在感染和传播哺乳动物的能力上正在进步。
匹兹堡大学的研究人员长期以来一直在研究禽流感从动物传播到人类的威胁,开发如疫苗和保护性抗体等预防措施,采用与人类生理非常相似的动物模型。2023年在iScience上发表的一项研究详细说明了他们气溶胶猴模型的进展,该模型模拟了人类中严重 H5N1 感染的症状,包括急性呼吸窘迫综合症,这是一种因暴露于禽流感而引起的严重肺损伤。
研究人员指出,创建流感感染的预防治疗面临的一大挑战是病毒能够迅速适应新情况。季节性流感病毒快速变化以逃避过去几年形成的免疫反应,因此每年需要重新制定季节性流感疫苗以针对占优的株。针对血凝素茎区域的抗体,保留在不同的流感株中,比如所研究的 H5N1 版本,能够绕过这个挑战,并提供广泛的中和防护。
“这种抗体针对的是在不同流感病毒中保持不变的区域,”共同通讯作者西蒙·巴拉特-博耶斯博士(Simon Barratt-Boyes, Ph.D.)解释道,他是匹兹堡大学公共卫生学院的传染病和微生物学教授,同时也是匹兹堡大学医学院的免疫学教授。“可以把它想象成一棵树——不同物种有不同的叶子和树枝,但主干看起来非常相似。同样,禽流感病毒的茎区域与季节性流感中看到的结构密切对齐,这使得针对茎的抗体能够提供通用保护。”
在最新的研究中,接受了适中剂量广泛中和抗体 MEDI8852 的猴子完全避免了严重疾病和死亡。不仅研究确认了抗体在预防严重健康问题方面的效果,还识别了必要的最低血清浓度,为建立潜在通用流感疫苗的保护基准提供了关键数据。
这项研究为开发抵御未来流感大流行的医疗防御铺平了道路。确保保护的 MEDI8852 血清水平发现保持稳定8到12周,表明早期使用可以在 H5N1 疫情初期保护急救人员和护理人员。
来自美国国立卫生研究院疫苗研究中心的金清洋博士(Masaru Kanekiyo, Ph.D.)也参与了这项研究。其他参与这项研究的合作者来自美国国立卫生研究院疫苗研究中心、匹兹堡大学、UPMC、乔治亚大学和阿斯利康公司。