最近的一项研究揭示了为什么某些个体更容易出现与酒精相关的问题。
罗格斯大学健康中心的研究人员发现，具有高遗传易感性酒精使用障碍（AUD）的个体在大脑免疫细胞对酒精的反应上与低风险个体存在差异。
发表在《科学进展》上的研究结果可能有助于澄清人们对饮酒问题的不同易感性背后的原因，并可能为个性化治疗选项铺平道路。
罗伯特·伍德·约翰逊医学院神经科学与细胞生物学教授、纽约州儿童健康研究所常驻科学家，以及罗格斯大脑健康研究所的核心成员潘志平表示：“这项研究首次揭示了提高AUD风险的遗传变异如何影响某些大脑细胞的行为。”
作为该研究的资深作者，潘补充道：“我们从一个简单的模型开始，但随着我们的研究发展到更复杂的模型，我们将深入了解大脑活动。我们希望我们的发现能导致新的治疗策略，因为目前缺乏对AUD的有效治疗。”
根据2023年国家药物使用和健康调查，约有2890万美国人年龄在12岁及以上受到酒精使用障碍的影响。虽然已经确认AUD通常在家庭中传播，遗传因素占风险的40%到60%，但涉及的生物机制仍然在很大程度上未知。
研究团队从两个组中收集了血液样本：一组是经过酒精问题诊断的高遗传风险AUD个体，另一组是未出现饮酒问题的低遗传风险个体。他们将这些血细胞转化为干细胞，然后发展为一种特定类型的脑免疫细胞，称为小胶质细胞。
这两组细胞随后暴露于模拟饮酒后在血液中发现的酒精水平。
该研究的首席作者、新泽西儿童健康研究所的博士后研究员李心迪解释道：“高遗传风险个体的小胶质细胞在酒精暴露后表现出显著更高的活性水平，与低遗传风险组相比。”
这些过度活跃的细胞更积极地参与“突触修剪”，该过程涉及消除脑中神经元之间的连接。研究人员表示，这种增加的修剪活动可能会产生重要后果。
李指出：“长期饮酒可能增加遗传易感个体的痴呆风险，因为他们的小胶质细胞消除更多的连接。这种过度活跃可能妨碍神经元的功能。”
这项研究利用了罗格斯大学的多元化专业知识，涉及来自不同实验室和部门的科学家，包括罗纳德·哈特和杰伊·提施菲尔德。这种合作努力结合了遗传学、神经科学和成瘾研究的知识，以解决遗传风险因素如何在细胞水平影响酒精使用障碍的复杂问题。这项研究是罗格斯大学在更大范围内由NIH资助的酒精依赖遗传学合作研究（COGA）中的长期计划的一部分。
尽管之前的研究已指出与风险增加相关的遗传变异，但理解这些差异如何影响大脑细胞的运作仍然很困难。
虽然这项研究集中于控制环境下的单种大脑细胞，但团队准备开发更先进的模型进行进一步研究。
潘提到：“我们正在从二维基本细胞培养向脑类器官发展。这一过渡使我们能够研究类似迷你大脑结构的东西，以更好地理解这些细胞如何与酒精相互作用，以及遗传风险因素如何影响这种相互作用。”
这项研究最终可能导致对酒精使用障碍的改进治疗。研究结果表明，如果各种遗传因素导致大脑中细胞行为的不同，那么具有不同遗传特征的个体可能会从定制治疗中受益，例如针对高风险个体的小胶质细胞。
然而，研究人员强调，仍然需要重大努力将这些细胞洞察转化为实际的临床应用。
