研究表明，针对儿童脑癌的新靶向治疗在小鼠的临床前测试中已证明能够有效渗透并消灭肿瘤细胞。创新药物CT-179靶向一类特定的肿瘤细胞，这些细胞导致儿童脑癌的复发和耐药性。这一突破可能为更有效且伤害更小的治疗铺平道路，最终提高年轻患者的生存率和生活质量。
脑癌是发达国家儿童死亡的第二大原因。对于那些幸存者来说，常规治疗可能会对他们的发展和整体健康产生持久影响，尤其是在非常幼小的儿童和婴儿中。
在艾莫里大学和澳大利亚昆士兰的QIMR Berghofer医学研究所进行的研究揭示了一种可能的新靶向治疗针对儿童脑癌可以有效渗透并摧毁临床前小鼠模型中的肿瘤细胞。
这项发表在Nature Communications上的新型药物CT-179被发现能够特异性靶向一部分负责儿童脑癌复发和耐药的肿瘤细胞。这些发现可能会导致开发出更有效且毒性更小的治疗方法，从而提高年轻患者的生存率和生活质量。
主要研究人员相信，这些结果可能会彻底改变最常见的儿童脑癌类型——髓母细胞瘤的治疗，并可能扩展到其他脑癌，如胶质母细胞瘤（GBM）和弥漫性胼胝体胶质瘤（DIPG）。
艾莫里大学的教授、亚特兰大儿童医疗中心的儿科神经病学家以及儿童神经科学研究中心的主任蒂莫西·格尔肖（Timothy Gershon）认为，该研究是我们理解导致肿瘤生长和复发的生物机制的重要突破。
“虽然目前的治疗方法，如放疗和化疗，通常去除了大部分肿瘤，但它们在某些时候未能靶向癌症干细胞，”格尔肖解释道。“这些干细胞可以在治疗后再生肿瘤，导致严重的复发。我们的研究表明CT-179特异性地破坏这些癌症干细胞。当CT-179与放射治疗等疗法结合时，它可以更有效地处理整个肿瘤，同时管理干细胞和非干细胞肿瘤细胞。将CT-179与现有治疗结合可能会增强脑肿瘤治疗的有效性。”
研究团队与美国制药公司Curtana Pharmaceuticals合作，该公司开发了实验性小分子药物CT-179。他们发现该药物有效靶向OLIG2蛋白，这是一种在脑癌的发展和复发中至关重要的干细胞标志物。
负责QIMR Berghofer的Sid Faithfull脑癌实验室及澳大利亚儿童脑癌中心的联合主任布莱恩·戴（Bryan Day）教授称，这些发现是突破性的，特别是因为它们基于独立的研究。
戴指出：“迫切需要对儿童脑癌更有效且毒性更小的治疗。我们的研究表明，药物CT-179在与标准放疗联合使用时，能够穿透血脑屏障并到达肿瘤。它在多种髓母细胞瘤的临床前模型中延长了生存期，推迟了疾病复发，并增强了放疗的疗效。脑癌带来了极其复杂的挑战。作为研究者，我们的热情驱动着我们去解决这个难题。这项全球研究可能为新的联合疗法开辟路径，从而改善这些年轻患者的结果，”戴解释说。
来自QIMR Berghofer与艾莫里大学的发现补充了另一项在Nature Communications上发表的研究成果，该研究由多伦多大学的彼得·迪尔克斯（Peter Dirks）教授领导，他也是加拿大多伦多病童医院（SickKids）的首席神经外科医生和高级科学家。
该研究聚焦于髓母细胞瘤，这是一种儿童常见的脑肿瘤。通过采用CRISPR基因编辑、单细胞RNA测序和协同药物测试等先进方法，研究人员确定OLIG2蛋白是肿瘤生长过渡的关键调节因子。这标志着治疗的新方向，将焦点从广泛的肿瘤治疗转向特定的针对肿瘤起始细胞的策略。
迪尔克斯表示：“我们的研究表明，OLIG2蛋白在髓母细胞瘤形成的复杂早期阶段中起着关键作用，使其成为一种极具前景的治疗靶点。我们发现，用CT-179抑制OLIG2蛋白可以阻止癌症干细胞进入增殖状态，有效地停止肿瘤生长和复发。这未来可能会导致治疗方案的重大进展。”
