来自精神健康与成瘾中心（CAMH）的一项开创性研究表明，一种名为GL-II-73的实验药物可能是恢复阿尔茨海默病小鼠模型中记忆和认知能力的关键。这篇最近发表在老化神经生物学的论文展示了该药物在提高记忆缺陷和修复脑细胞损伤方面的有效性，为认知改善、延缓阿尔茨海默病的发生以及可能避免该疾病造成的一些神经损伤带来了新的希望。
阿尔茨海默病被认定为最普遍的痴呆类型，全球近5000万人受到影响，无论是阿尔茨海默病还是相关形式的痴呆。这种状况会逐渐恶化神经功能，导致记忆障碍、认知技能下降和行为变化，显著影响患者及其亲属的生活。
这项研究是在CAMH抑郁与衰老神经生物学项目的科学主任Etienne Sibille博士的领导下，经过12年的专注研究所取得的成果，Thomas Prevot博士也是该项目的科学家，二人共同担任主笔作者。Sibille博士表示：“我们已经发现了阿尔茨海默病及类似认知障碍所影响的大脑通路的一个关键脆弱性，而该药物显示出作为一种创新治疗的潜力。通过恢复神经功能和减轻记忆丧失，GL-II-73可能为阿尔茨海默病提供一种早期干预，解决记忆丧失的根本问题，而这是当前药物无法实现的。”
该研究在阿尔茨海默病小鼠模型中评估了GL-II-73，测试了年轻和年老小鼠，以反映疾病的早期和晚期阶段。研究包括两个组别：标准小鼠和基因改造的小鼠，后者易于积累β-淀粉样蛋白，这是阿尔茨海默病的特征。这些基因改造的小鼠在评估前服用了一次GL-II-73，或者进行了四周的连续治疗，所有组别的记忆表现都进行了评估。
结果显示，GL-II-73显著增强了年轻和年老小鼠的记忆表现，表现出阿尔茨海默病症状的小鼠在疾病早期阶段接受一次药物后成功逆转了记忆缺陷，使接受治疗的小鼠的表现能与健康小鼠相媲美。尽管在晚期疾病阶段的慢性治疗对小鼠的影响相对较小，但仍然显示出在重大认知下降后改善记忆障碍的潜力。
考虑到当前没有治疗能够完全阻止或逆转认知衰退，这些发现为阿尔茨海默病带来了令人鼓舞的前景。与许多现有药物集中在β-淀粉样蛋白积累不同，GL-II-73特别针对海马体中的GABA受体，这对恢复大脑功能和修复损伤的神经通路至关重要。初步研究表明，该药物对与认知障碍相关的其他心理健康问题，如抑郁症、癫痫和精神分裂症，可能也有效。
“GL-II-73在阿尔茨海默病小鼠模型中显示出恢复认知功能的显著潜力，尤其是在疾病早期阶段给药时，”Prevot博士解释道，“这个药物不仅增强记忆，还促进大脑中神经连接的生长和增强，这对支持学习和记忆功能至关重要。这项进展可能标志着在治疗阿尔茨海默病和其他认知障碍方面的重大突破。”
在2019年，CAMH协助Sibille博士及其团队成立了Damona Pharmaceuticals，这是一家旨在商业化该研究的衍生公司，得到了CAMH的工业合作与技术转移办公室的支持。“Damona的创建旨在集中开发能够应对认知缺陷的治疗，提高阿尔茨海默病、抑郁症、精神分裂症以及其他认知障碍患者的生活质量，”Damona Pharmaceuticals的首席执行官John Reilly表示。“我们通过领先风险投资公司的初始资金，建立了一支强大的管理团队，并推进了这一主要化合物的开发，最近已经获得了美国食品和药物管理局（FDA）的临床试验人类测试批准。我们期待在2025年上半年招募参与者进行第一阶段临床试验。”
这项研究的资金由韦斯顿脑研究所提供。
