科学家们发现了一种针对治疗耐药性黑色素瘤的新方法，靶向S6K2基因。
威斯特研究所的研究人员，由杰西·维拉纽瓦博士领导，发现了一种通过抑制S6K2基因来应对治疗耐药性黑色素瘤的新方法。他们的研究详细描述在题为“选择性中断S6K2识别脂质稳态作为MAPKi耐药NRASMUT黑色素瘤的生存脆弱性”的论文中，发表在《科学转化医学》上。
维拉纽瓦博士，威斯特的艾伦和罗纳德·卡普兰癌症中心的副教授表示：“这项研究表明，靶向S6K2可能是一种有效的策略，即使对于治疗耐药性极强的黑色素瘤也能改善治疗结果。我们渴望探索这项研究将带我们走向何方，因为我们努力减少与黑色素瘤相关的死亡。”
黑色素瘤是最致命的皮肤癌类型，正在变得越来越普遍。自2000年以来，美国的黑色素瘤病例从每10万人约18例激增到24例。研究人员认为，这一增长部分是由于来自未防护阳光暴露或使用晒黑设备的紫外线暴露增加。尽管癌症通常与老年人群相关，但黑色素瘤在30岁以下的个体中特别普遍，该人群的病例正在上升。尽管黑色素瘤治疗已有进展，但药物耐药性仍然构成重大挑战，导致许多患者对现有治疗无反应。
在威斯特研究所的黑色素瘤研究中心，维拉纽瓦实验室致力于寻找应对黑色素瘤药物耐药性的新方法。在他们最新的研究中，团队集中研究了携带NRAS基因突变的黑色素瘤（称为NRASMUT黑色素瘤）。
NRASMUT黑色素瘤约占黑色素瘤病例的30%，因此是研究人员的一个主要关注点。先前的研究建议，MAPK抑制剂可能作为此亚型的潜在治疗，但大约有80%的病例未能奏效，单靠这些治疗对患者生存几乎没有改善。
通过调查NRASMUT黑色素瘤中MAPK抑制的下游分子和遗传后果，维拉纽瓦团队将S6K2基因确定为目标。他们对黑色素瘤患者数据的分析显示，增加的S6K2表达与NRASMUT黑色素瘤患者的预后较差和对MAPK治疗的耐药性相关。
团队在实验室中通过沉默S6K2基因进行实验性测试，成功消除了以对MAPK抑制剂耐药著称的NRASMUT黑色素瘤细胞系。进一步研究表明，干扰S6K2导致癌细胞死亡，影响了一项关键的脂质代谢过程。
维拉纽瓦实验室对S6K2抑制黑色素瘤潜力的发现还揭示了另一种针对MAPK耐药黑色素瘤的治疗策略。在沉默S6K2后，研究人员观察到对另一个基因PPARα的影响。在研究PPARα对NRASMUT黑色素瘤的影响后，团队开发了一种使用非诺贝特（PPARα激活剂）和DHA（Omega-3）的联合治疗，成功诱导耐MAPK抑制的黑色素瘤细胞死亡。
布列塔尼·利普契克博士，维拉纽瓦实验室的共同第一作者和副研究科学家评论道：“我们的结果为进一步的临床前研究提供了明确的方向。这不仅意味着我们的实验室治疗有效，而且似乎相对安全。我们探索的一些药物，如非诺贝特，已经安全地用于人类治疗各种疾病，为未来铺平了有希望的道路。”
亚当·古特雷斯博士，维拉纽瓦实验室的另一位共同第一作者和研究科学家重申：“在这项研究之前，我们了解某些治疗在理论上可能对MAPK抑制剂耐药的黑色素瘤有效，但由于它们的极高毒性，通常被视为不成熟。我们的发现表明，我们可以在不诉诸于高度毒性治疗的情况下应对这种顽固的黑色素瘤，这对未来的研究发展是令人鼓舞的。”
