最近的研究发现序列相似性102家族成员A (Fam102a) 蛋白质是影响骨重塑的新因素，参与调节骨吸收细胞和成骨细胞的分化。这一发现为创造新的治疗方法以对抗骨质疏松症带来了希望。这项研究强调了Fam102a在重要转录因子和调节蛋白的核运输中的基本功能，这些因子和蛋白对复杂的骨重塑过程至关重要。
骨骼是形成人体骨架的活组织，是促进运动的基础。骨骼的强度和稳定性依赖于骨重塑——这是一个高度控制的过程，涉及新骨的形成和旧骨或受损骨的分解，分别由成骨细胞和骨吸收细胞的作用执行。如果这一重塑过程受到干扰，可能导致脆弱的骨骼并引发严重的健康问题，包括骨质疏松症和骨折。因此，骨重塑过程的研究已成为全球研究人员的重要关注焦点。
尽管许多研究强调了成骨细胞和骨吸收细胞分化的特定调节途径，但对影响这两种细胞类型形成的共享因素的理解仍然有限。为了发现影响成骨细胞和骨吸收细胞分化的新因素和机制，日本东京科学研究所牙科学院的中嶋智树教授领导的研究团队进行了先进的遗传实验，使用了小鼠和培养细胞。他们的研究结果于2025年1月2日在《自然通讯》上发表。
中嶋分享了他们研究的见解，称：“我们首先对来源于具有特定DNA序列改变的小鼠的细胞的基因表达模式进行了全面分析。这些细胞的基因表达谱表明，Fam102a基因对于在关键转录因子缺失时成骨细胞和骨吸收细胞的分化至关重要。”
在揭示Fam102a在成骨细胞和骨吸收细胞分化中的作用后，研究人员旨在进一步了解促进骨重塑的分子相互作用。他们发现Fam102a蛋白通过影响运行相关转录因子2 (Runx2) 的定位来促进成骨细胞分化。
此外，中嶋和同事们对缺乏Fam102a的小鼠进行了各种遗传测试，以评估其在骨重塑中的重要性。他们的观察表明，Fam102a对于成骨细胞和骨吸收细胞的分化是必需的，Fam102a的缺失导致小鼠出现类似骨质疏松症的情况，表现为骨量减少。
在后续实验中，研究人员利用共同免疫沉淀实验探讨蛋白质-蛋白质相互作用。他们的分析揭示了Fam102a与负责通过核膜运输分子的核转运蛋白亚基α2 (Kpna2) 之间的显著联系。这一发现表明Fam102a依赖Kpna2在成骨细胞分化过程中调节Runx2的活性。
对缺乏Fam102a的成骨细胞进一步的基因表达分析显示，免疫球蛋白κ J区样重组信号结合蛋白(Rbpjl)显著下调，确认了Fam102a-Rbpjl通路在成骨细胞分化中的参与。
总之，这项研究阐明了控制骨代谢的机制，并增强了对骨重塑的理解。中嶋强调了研究的潜在意义，表示：“我们的发现揭示了骨重塑过程中重要的分子相互作用，并可能有助于新治疗方法的开发，特别是针对骨质疏松症的治疗。”
