关节炎(OA)显著影响绝经后女性,但其背后的原因仍不清楚,这延缓了有效治疗的发展。在这一研究领域的一个挑战是缺乏能够模拟绝经的可靠动物模型。最近,一项研究利用鼠类绝经模型来识别老年女性OA发作的新机制,并探讨潜在的治疗选择。
关节炎(OA)是一种主要影响绝经后女性的疾病。遭受此病的人可以分享疼痛、运动受限和生活质量下降的体验。尽管多年来人们已经知道绝经期间激素变化会加速OA的发展,但对生物机制的更清晰理解对于创造有效治疗至关重要。
来自马萨诸塞州总医院布莱根医疗系统的斯波尔丁康复中心的研究人员发布了新发现,阐明了这种性别差异。其研究发表于1月16日的自然老化杂志上。
高级作者法布里西亚·安布罗西奥(Fabrisia Ambrosio)博士表示:“我们的结果揭示了可能作为创新治疗靶点的新途径。”她是斯波尔丁康复中心的肌肉骨骼恢复发现中心主任。“通过了解绝经导致的性激素水平变化如何导致关节损伤,我们希望帮助研究人员制定新的策略,可能减缓或防止OA进展,最终提升全球众多女性的生活质量。”
OA涉及关节软骨组织的分解,包括两个主要部分:提供结构的细胞外基质和软骨内的细胞(软骨细胞)。OA损害这两个组成部分的健康,破坏骨骼之间的顺畅移动。衰老是OA的主要风险因素,女性随时间推移显著增加这一风险。目前,没有可以改变OA进程的治疗;现有的干预措施主要集中在缓解症状。
在这项最新研究中,斯波尔丁的研究人员利用鼠类绝经模型,深入研究与膝盖OA相关的变化,从分子水平到整个有机体的水平进行观察。观察到的变化与人类文献中记录的情况相似,绝经初期软骨质量下降,与临床观察一致。他们采用了一种称为“网络医学”的复杂方法,分析OA中软骨内蛋白质相互作用的变化。研究结果表明,绝经期间雌激素和孕激素的丧失导致细胞外基质的分解和软骨细胞的退化。相反,将这些激素恢复到绝经前的典型水平有助于防止软骨退化。
这项研究标志着该研究小组的第一篇原创出版物,提出了老年女性OA发作的创新机制并测试可能的干预措施。安布罗西奥及同事在自然老化的去年评论中指出,可靠的绝经动物模型稀缺,这显著阻碍了对衰老研究和临床实践指导的深入研究。
首席作者加布里埃尔·吉尔默(Gabrielle Gilmer)博士表示:“这项研究提供了对先前所述OA盛行性的性别差异存在原因的见解。我们希望,由于我们设法保护我们的模型免受软骨退化,我们为制定有效治疗老年女性的基础铺平了道路。”