对于高风险HER2阳性乳腺癌患者，3期KATHERINE临床试验的研究表明，手术后使用梯度克妥单抗emtansine（T-DM1）治疗显著降低了长期死亡或侵袭性疾病的机会，下降幅度达到46%，与单独使用梯度克妥单抗的治疗相比，生存率更高。这项研究由匹兹堡大学和UPMC希尔曼癌症中心的专家进行。
今天的发现发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上，提供了有力的长期数据，表明T-DM1是这一特定乳腺癌患者群体的有效治疗选择。这支持了2019年发布在NEJM上的为期3年的后续研究的早期结论，该研究报告称T-DM1降低了死亡或侵袭性疾病的风险达50%。
首席作者查尔斯·E·盖尔尔博士，匹兹堡医学院恶性血液学和医学肿瘤学系教授，表示：“KATHERINE是一项关键的临床试验，揭示了T-DM1相较于梯度克妥单抗显著增强的有效性，这导致了研究结果的提前披露。这些结果改变了全球HER2阳性早期乳腺癌患者的标准护理。我们继续监测患者，以充分理解其益处，我们的研究结果现在显示，T-DM1在侵袭性疾病无生存和总体生存方面实现了稳定的长期改善。”
T-DM1是一种创新治疗，结合了一种抗体和一种名为emtansine的化疗药物。当梯度克妥单抗与癌细胞上的HER2受体结合时，它使得emtansine能够更有效地穿透癌细胞并从内部攻击它们。
KATHERINE试验包括1486名HER2阳性早期乳腺癌患者，手术后这些患者在经过新辅助治疗（包括紫杉醇类化疗和梯度克妥单抗）以及后续肿瘤切除后，仍在乳腺或附近淋巴结中留下了残余侵袭性疾病。这些个体面临着复发和死亡的高风险。
手术后，参与者随机分配接受标准辅助梯度克妥单抗或T-DM1。
经过七年，T-DM1组的侵袭性疾病无生存率为80.8%，而单独接受梯度克妥单抗的组为67.1%。总体生存率分别为T-DM1的89.1%和梯度克妥单抗的84.4%。
虽然T-DM1组经历的副作用（26.1%）多于梯度克妥单抗组（15.7%），但T-DM1的安全性总体上被认为是可以接受的。
盖尔尔博士指出，一个重要方面是T-DM1在不同患者人群中的持续益处。分析显示，死亡率和侵袭性疾病风险降低约50%，与初次出现时疾病的严重程度、激素受体状态、新辅助治疗类型、手术时的淋巴结状态、年龄和种族无关。
“在我刚开始肿瘤学职业生涯时，我们认识到某些类型的乳腺癌更具攻击性，但不知道原因，”盖尔尔博士说道。“这一旅程是从发现HER2基因扩增及其作为肿瘤靶点的靶向过表达开始的，通过HER2靶向疗法的创新和开展具有里程碑意义的试验。成为这一HER2发展故事的一部分是令人完全满意的，特别是它使我们建立了该患者群体的新护理标准。”
不过，这个故事还在继续。目前，盖尔尔医生和他的团队正在探索一种前景光明的新抗体药物组合，名为梯度克妥单抗deruxtecan，或T-DXd，目标是多种特定患者群体，包括HER2表达较低的患者，他们与高HER2表达者相比对T-DM1的反应不够有效。
“作为肿瘤医生，我们的期望很高，”盖尔尔博士表示。“在我们实现100%乳腺癌患者无癌生存率之前，我们不会停止努力。”
NEJM出版的文章中承认了其他作者的贡献。
KATHERINE临床试验得到了霍夫曼-拉罗氏/基因泰克的资助。
