主动脉瓣狭窄（AVS）是一个重大的健康问题，影响超过150万美国人和全球数百万其他人。迈奥诊所的研究人员正在探索一种名为ataciguat的新药以管理AVS。预临床和临床研究的结果显示，ataciguat有潜力显著减缓疾病进展。为了确定该药物的长期有效性和安全性的最后一步是一项三期试验，努力与行业合作伙伴一起启动这一关键试验即将展开。
在AVS中，钙沉积物积聚并使主动脉瓣变窄，迫使心脏更加努力地泵送血液。该病通常随时间进展，65岁以上的人群可能会出现胸痛、呼吸短促和疲劳等症状。目前的标准护理——观察等待——通常会导致生活质量下降，直到病情严重到患者需要进行外科或介入性瓣膜置换手术。
“这项研究代表了主动脉瓣狭窄治疗的重大进展，”迈奥诊所心血管疾病与衰老实验室主任乔丹·米勒（Jordan Miller）博士表示。“ataciguat有潜力大幅延迟或甚至预防瓣膜置换手术的需求，显著改善数百万人的生活。”
米勒博士指出，影响不仅限于延迟手术。患有侵袭性疾病或先天性瓣膜缺陷的年轻患者可能在中年时就会出现症状。如果患者在55岁之前需要进行瓣膜置换手术，那么他们在一生中需要多次瓣膜置换手术的可能性超过50%，原因是植入瓣膜的再钙化。如果ataciguat能在临床试验中减缓主动脉瓣钙化的进展，那么患者在65岁时有可能只需进行一次手术。患者越老，植入瓣膜钙化的可能性就越小。
在过去十年里，迈奥诊所的研究揭示ataciguat重新激活了一个对预防瓣膜钙化和狭窄至关重要的途径。小鼠的预临床研究表明，即使在疾病确立后进行治疗，该药物也能显著减缓疾病进展。
对中度AVS患者的临床试验显示，每日一次的ataciguat给药耐受性良好，与安慰剂相比副作用极小。在对23名患者的最近二期试验中，ataciguat在六个月内主动脉瓣钙化进展减少了69.8%，与安慰剂相比，接受ataciguat的患者通常保持更好的心肌功能。关键的是，研究小组确认尽管ataciguat对减缓瓣膜钙化有显著影响，但并未对骨形成产生负面影响。
这一重要发现是迈奥诊所、国家健康研究院、明尼苏达大学和赛诺菲制药之间合作努力的结果。该研究是在由国家加速转化科学中心管理的创新学术-产业合作伙伴关系拨款和明尼苏达生物技术与基因组合作伙伴关系拨款下进行的。
