新的发现质疑了有关癌症易感综合症神经纤维瘤病1型患者中癌症形成的假设，并为个性化的早期癌症识别方法提供了希望，包括那些有类似病症的人。
尽管之前的观点认为，新的研究显示，遗传变化无法单独解释为何以及在哪些地方肿瘤在遗传疾病神经纤维瘤病1型（NF-1）患者中生长。了解更多参与因素可能在未来促进NF-1患者的早期癌症检测，甚至指向新的治疗方法。
来自韦康基金会桑格研究所、伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所、大奥蒙德街医院、剑桥大学医院NHS基金会信托和他们的合作者，专注于NF-1这一导致特定类型肿瘤的遗传疾病，研究了这些肿瘤的形成原因和机制。
今天（2月25日）发表在《自然遗传学》上的研究报告称，认为导致肿瘤的遗传变化可以在全身正常组织中找到，这表明其他因素在肿瘤的发展中也是必要的。
他们还发现了受影响基因NF1中变化的模式，这可能解释了为什么神经系统在这些肿瘤的发育中是一个常见部位。
了解形成这些肿瘤的其他因素可能有助于为NF-1患者制定监测方案，他们需要定期筛查以早期发现肿瘤，并可能需要多次手术和化疗。
在未来，完善我们对为何肿瘤在某些地方生长而在其他地方不生长的认识，可能有助于我们识别最需要早期医疗干预的患者。
这一肿瘤发展的模型并非独特于NF-1，提出了相关遗传条件中可能发生类似事件的可能性，这意味着更多患者可以受益于量身定制的管理。
NF-1是一种导致棕色皮肤斑块（类似于胎记）和肿瘤的遗传疾病1。虽然这些肿瘤通常是良性的，但随着时间推移可能会变得癌变，并可能根据它们所处位置引起一系列症状1。例如，NF-1可能导致的软组织和脑肿瘤可能会限制运动和视力。
NF-1的症状和影响因人而异。它是最常见的遗传疾病之一，影响约2500人中有1人，英国约有25000人患有这种疾病2。NF-1患者的基因发生了变化，这意味着编码神经纤维蛋白的NF1基因的一份拷贝不能正常工作。之前认为，肿瘤和棕色皮肤斑块的发生是因为失去了基因的第二份拷贝。
在一项新的研究中，来自桑格研究所、伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所、大奥蒙德街医院、剑桥大学医院NHS基金会信托和他们的合作者，研究了近500个来自NF-1儿童的组织样本，并将其与没有该疾病的儿童的组织进行了比较。
他们发现导致NF1基因功能丧失的变化并不仅限于肿瘤和皮肤变化，而是可以在NF-1儿童的其他组织中找到。这表明，尽管对受影响细胞有利，这种突变不足以引起肿瘤形成。
在这项研究中，团队应用了一种新测序技术，使他们能够以比以前更高的分辨率观察遗传变化，并研究了9名NF-1成年人的附加组织样本，显示出相似的发现。
团队在所有患者中发现了一种突变模式，表明这些突变在神经系统的组织中特别常见。这是NF-1患者肿瘤形成的一个常见部位，这有助于解释为什么这些组织受到特别影响。
韦康基金会桑格研究所和剑桥大学医院NHS基金会信托共同第一作者托马斯·奥利弗博士表示：“我们惊讶于在NF-1患者的正常组织中看到如此广泛的遗传变化，似乎没有什么影响。这与我们对该疾病和其他相关疾病中的肿瘤发展的理解相悖。显然，其他因素必须发挥作用，可能包括受影响的细胞类型和解剖位置。虽然仍需进一步研究，但我希望这项工作代表了朝着开发更个性化的护理服务迈出的第一步，例如更好地识别谁更有可能发展肿瘤，并调整筛查以便早期干预并最小化并发症。”
伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所和大奥蒙德街医院的共同资深作者托马斯·雅克教授表示：“NF-1会对一个人的生活产生许多不同的影响。为了更好地治疗和支持NF-1患者，我们必须进一步了解生物和遗传层面所发生的事情，特别是在最受影响的身体部位，如大脑和神经系统。我们的研究表明，这些身体部位具有不同的DNA变化模式，暗示着如果我们进一步研究，可能会有新的治疗靶点以帮助治疗或阻止肿瘤的发展。”
韦康基金会桑格研究所和剑桥大学医院NHS基金会信托的共同资深作者萨姆·贝哈贾提教授表示：“第二个NF1基因的缺失一直被认为是导致NF-1患者肿瘤形成。我们的发现根本上质疑这一已有十年的范式，迫使我们重新思考肿瘤如何产生，以铺平更好筛查、预防和癌症治疗的道路。”
