治疗癌症的一大挑战是治疗耐药性。一个国际研究团队现在发现了一种机制,为那些常规化疗药物已达到极限的肿瘤开辟了新的治疗策略。“来自自然的细胞毒性药物导致多不饱和脂肪酸更容易被纳入癌细胞的膜。这使得它们在非常早期阶段更容易受到铁死亡的影响,”格拉茨大学的药剂师、这项研究的主要作者安德烈亚斯·科贝雷(Andreas Koeberle)报告说。该研究刚刚在《自然通讯》期刊上发表。
在癌症的化疗治疗中,自然物质如来自中国“幸福树”的成分起着重要作用。它们干扰重要的细胞过程,从而损害它们。然而,一些癌细胞往往能够适应这些挑战并存活下来。这被称为耐药性。
在研究各种细胞毒性自然产品对不同癌细胞的影响时,格拉茨大学药学研究所的安德烈亚斯·科贝雷发现了一种先前未知的机制,这可能为此类耐药性提供新的治疗选择。“当癌细胞接触到活性物质时,它们会表现出应激反应。即使在这个非常早期的阶段,早于它们可能会死亡的时间,减少的生长信号导致多不饱和脂肪酸在膜中的纳入水平增加。这使得它们更容易受到特定的细胞死亡路径——铁死亡的影响,”这位研究人员解释说,并补充道:“这一机制似乎是普遍的。这意味着在所有检查的癌细胞和大多数细胞毒性药物中都可以观察到。”
在铁死亡过程中,细胞膜中的多不饱和脂肪酸被氧自由基损坏,膜变得多孔,细胞死亡。
这些发现为系统研究治疗耐药性肿瘤的创新治疗策略奠定了基础。即使常规化疗药物不能杀死细胞,它们至少会触发一种膜变化,从中可以利用。“通过添加诱导铁死亡的物质,癌细胞最终可能被完全消灭,”科贝雷猜测。
来自因斯布鲁克、汉堡、耶拿、萨尔茨堡、东京和瓦尔博讷等地的研究人员也参与了这项研究。