已有的对季节性H1N1流感的免疫可能有助于解释为什么美国报告的大多数人类H5N1禽流感病例没有造成致命结果,这一点由匹兹堡大学医学院和埃默里大学的研究人员提出的一项新研究表明。该报告上周发表在《新兴传染病》杂志上。
在一个用来研究病毒在人与人之间传播潜力的雪貂病毒传播模型中,现有的免疫似乎影响了雪貂的感染严重程度。与免疫系统未暴露的动物相比,由于之前感染而获得对H1N1免疫的雪貂受到了保护,避免了因目前在野生鸟类、家禽和牛中流行的一种H5N1禽流感毒株造成的严重疾病和死亡。而没有先前免疫的雪貂则出现了更严重的病情和致命结果。
这项研究强调了现有免疫在塑造未来感染的疾病严重性方面的贡献,并强调了在评估大流行风险时需统筹考虑现有免疫的必要性。截至本文写作时,世界卫生组织将禽流感对普通人群的风险评估为低,尽管在美国报告了首例死亡病例。
“所有人类流感大流行都发生在现有免疫的背景下,”该研究的首席作者、匹兹堡大学微生物学和分子遗传学的助理研究教授瓦莱丽·勒萨日(Valerie Le Sage,博士)表示。“我们的模型并不完美,因为人类的免疫反应相当复杂。但如果我们将雪貂作为人类的替代品,那么在现有免疫的背景下进行研究是非常重要的。”
自2024年3月以来,H5N1禽流感病毒在跨州的奶牛群中持续爆发。然而,尽管该病毒对家禽、狐狸、水貂、猫,甚至鲸鱼、海豚和海豹具有致命性,但它似乎没有对牛群造成毁灭性影响,也没有在大多数病例中导致严重疾病。
为了理解原因,匹兹堡疫苗研究中心和埃默里大学的研究人员对雪貂进行了研究。与其他用于研究流感传播的实验室哺乳动物不同,雪貂的流感感染临床症状与人类十分相似。它们会发烧、打喷嚏并流鼻涕。雪貂还用于模拟病毒在人口稠密或小型封闭空间中的传播方式,这可以模拟学校或托儿所等场所的条件。
在少数接受H5N1鼻内感染的雪貂中,只有那些之前已经暴露于H1N1的雪貂存活了下来。尽管肺组织的损伤程度相似,但没有先前免疫的雪貂表现出更高的发热、更大的体重下降和更低的活跃度,而此前获得H1N1免疫的雪貂显然能更快地清除鼻腔中的病毒,并将感染限制在呼吸道中。相比之下,免疫系统未暴露的雪貂则显示出了全身感染的迹象,病毒颗粒在心脏、肝脏和脾脏等全身传播。
已有研究表明,季节性H1N1的先前感染可能如何保护雪貂免受H5N1的影响的机制尚不完全清楚,因为对H1N1病毒产生的抗体并不会使H5N1病毒失效。因此,季节性H1N1的疫苗接种不太可能保护人们避免H5N1引发的严重疾病。美国疾病控制与预防中心建议每年接种流感疫苗以防范季节性流感病毒。目前没有对H5N1的疫苗接种建议。
“研究结果表明,已有的H1N1免疫并不会保护人们免受H5N1的感染,但它可以使感染不那么严重。然而,免疫系统尚未暴露于众多病毒的幼儿、免疫功能低下的人或其他潜在健康状况的人仍然可能会出现严重疾病,”埃默里大学医学院微生物学和免疫学教授塞玛·拉克达瓦拉(Seema Lakdawala,博士)表示。
拉克达瓦拉补充说:“还需要进一步研究疫苗接种是否能提供相同水平的保护。感染产生的免疫反应与疫苗接种产生的免疫反应不同。”
该研究的其他作者包括匹兹堡大学的巴伊里·维尔纳(Bailee Werner,B.S.)、格雷丝·梅尔巴赫(Grace Merrbach,B.S.)、莎拉·佩特努赫(Sarah Petnuch,B.S.)、道格拉斯·里德(Douglas Reed,博士)、安妮塔·麦克埃尔罗伊(Anita McElroy,医学博士,博士)和保罗·杜普雷克斯(Paul Duprex,博士);宾夕法尼亚大学的卢易斯·蒙克拉(Louise Moncla,博士);以及波士顿大学的艾菲·奥康奈尔(Aoife O’Connell,B.S.)和尼古拉斯·克罗斯兰(Nicholas Crossland,D.V.M.)。