赫尔辛基大学和赫尔辛基大学医院的研究人员成功修正了一种导致遗传性肝病的基因缺陷及其对细胞的有害影响。
精氨酸琥珀酸裂解酶缺乏症（ASLD），也称为精氨酸琥珀酸尿症，是芬兰遗传遗产中流行的一种疾病。这种严重的代谢疾病扰乱了身体中蛋白质的正常处理，导致一系列有害影响。
精氨酸琥珀酸和氨会在体内危险地积累，导致意识障碍、昏迷，甚至可能死亡。
芬兰的新生儿会接受ASLD的筛查，以在症状出现之前识别疾病风险。治疗包括严格的终生饮食，并在严重情况下进行肝脏移植。
来自赫尔辛基大学和赫尔辛基大学医院的研究人员成功修正了与精氨酸琥珀酸尿症相关的基因缺陷，证明该疾病造成的有害代谢可以治愈。
他们最近的研究集中在首次修改基因缺陷以治疗ASLD。研究人员使用CRISPR-Cas9技术对来自ASLD患者皮肤细胞的干细胞中的基因缺陷进行重编程。目标是观察这一基因修正是否会导致细胞不再产生有害的精氨酸琥珀酸，肝功能是否会恢复。研究表明，导致ASLD的基因缺陷可以通过基因剪刀进行修正，且在细胞中没有出现任何可见的不良影响。这标志着ASLD潜在治疗的重大进展。根据赫尔辛基大学和赫尔辛基大学医院医学遗传学专家干细胞生物学副教授基尔莫·瓦尔提欧瓦拉的说法，细胞在代谢上也得到了改善。这项研究发表在《美国人类遗传学杂志》上。研究人员在已经在使用的药物中找到了合适的“基因混合物”。在研究中，研究人员使用封装在脂质纳米颗粒中的mRNA将基因剪刀引入培养细胞中。生产的“基因混合物”基于已在使用的药品配方，这可能会促进未来临床使用。“我们的下一个目标是在小鼠身上治愈ASLD，”赫尔辛基大学的博士研究生蒂莫·凯斯基宁说道。
“相同的基因编辑技术在活体动物和人类身上都有效，但我们还不知道它的安全性。这就是为什么该问题必须首先在实验动物中进行研究，”凯斯基宁补充道。
遗传疾病的治疗潜力终于出现
世界上已经有超过7000种遗传疾病。芬兰人以及其他起源于小群体的族群，拥有自身在种群中更常见的遗传病变。许多这些基因变体源自我们的远古祖先。如果一个孩子从父母双方继承到相同的变体，他们可能会发展成一种严重的疾病。
目前只有少数遗传疾病有可用的治疗方案，而治愈性疗法则更加稀少。
“然而，如果导致疾病的基因缺陷被完全消除，治愈是可能的。得益于基因剪刀和其他精确基因编辑技术的基础研究，永久修复正在逐渐出现，”瓦尔提欧瓦拉说道。
该研究是SSami Jalil和蒂莫·凯斯基宁博士论文的一部分，他们在基尔莫·瓦尔提欧瓦拉副教授和医疗博士梅尔维·赫维宁的指导下工作，最近在生物医学赫尔辛基研究所的生物医学干细胞中心进行了一项基因和功能修正精氨酸琥珀酸裂解酶缺乏症的研究，使用CRISPR腺嘌呤碱基编辑器。
