研究人员使用双重方法来减少前列腺癌组织样本中的肿瘤生长。
亚利桑那大学健康科学研究人员的一项新研究发现，之前已证明对前列腺癌无效的免疫疗法在与协同治疗方法结合时可能具有治疗潜力。该论文发表在《癌症免疫研究》杂志上。
由亚利桑那大学癌症中心成员诺埃尔·沃费尔（Noel Warfel）博士领导的研究团队确定了一种使前列腺肿瘤对免疫检查点抑制剂（一种免疫疗法）敏感的方法。他们使用了一种特定蛋白抑制剂来重新编程肿瘤相关巨噬细胞——这些白细胞被癌症劫持，以抑制癌细胞的杀伤，而不是发挥它们与T细胞共同对抗疾病的通常作用。
这种共同靶向的治疗方法是癌症研究的一个有前景的新领域，这也是首次在前列腺癌中进行测试。
沃费尔说：“当我们从整体角度和收集的数据来看，我们有充分的证据表明这是一种可以提高前列腺癌免疫疗法疗效的策略。”他是该研究的监督作者，也是亚利桑那大学医学院——图森分校的副教授。
免疫疗法通过帮助T细胞——一种识别并摧毁威胁的免疫细胞——识别并杀死癌细胞来发挥作用。癌细胞为了生长和扩散，必须逃避免疫系统。它们通过产生与T细胞结合并阻止其杀死癌细胞的检查点蛋白来做到这一点。免疫检查点抑制剂阻止检查点蛋白，从而允许免疫系统摧毁癌细胞。
沃费尔表示：“免疫检查点抑制剂确实改变了许多类型癌症的治疗范式，但这种方法在治疗前列腺癌时之前并不有效，我们不知道为什么。”
答案可能在于蛋白激酶——这些酶加速体内的化学反应。具体来说，PIM1激酶是一种驱动癌症的蛋白，已知它能增强促使细胞生长和癌细胞增殖的信号。
研究的第一作者、前亚利桑那大学癌症生物学项目的研究生，现在是医学院——图森分校的博士后研究员的安博·克莱门茨（Amber Clements）博士表示：“激酶是癌细胞传递信号的复杂过程的一部分。PIM激酶还帮助癌细胞迁移和存活，但我们没有想到它们在肿瘤-免疫微环境中会如此重要。”
沃费尔的团队发现，肿瘤相关巨噬细胞中PIM1激酶的过表达是对免疫疗法耐药性的驱动因素。通过抑制PIM1激酶与免疫检查点抑制剂结合使用，沃费尔的团队能够在实验室和动物模型中减少前列腺癌肿瘤的生长。
沃费尔说：“我们在研究中发现，专门阻断巨噬细胞中的PIM1能减少我们前列腺癌模型中的肿瘤生长，这让我们感到惊讶。通过阻断PIM活性，我们增加了巨噬细胞的存在和肿瘤炎症，从而增加了前列腺中T细胞的增殖，并改善了它们摧毁前列腺癌细胞的能力。我们看到的是，在同时使用免疫检查点抑制剂的情况下抑制PIM会产生一种协同效应，从而减少肿瘤生长。”
沃费尔补充说，PIM抑制剂正在积极测试以对抗癌症和其他疾病。他希望该项目的持续努力最终能在亚利桑那大学癌症中心进行临床试验。
根据美国癌症协会的数据，大约每8名男性中就有1人在其一生中被诊断为前列腺癌。前列腺癌在美国是男性中第二常见的癌症，仅次于皮肤癌。
除了沃费尔和克莱门茨外，合著者包括八名亚利桑那大学癌症中心成员和三名来自癌症生物学项目的研究生，以及来自外部机构的合作者，包括卡里斯生命科学（Caris Life Sciences）、卡曼诺斯癌症研究所（Karmanos Cancer Institute）和加利福尼亚大学圣迭戈分校。
本研究部分得到国防部的资助（奖励号：W81XWH-19-1-0455），国家癌症研究所（隶属于国立卫生研究院）的资助（奖励号：T32CA009213-41A1），以及国立卫生研究院的资助（奖励号：P30CA023074）。
