研究人员发现了肝脏调节糖和脂肪消耗的新方式。这可能会提高减肥和糖尿病药物的疗效。
许多试图通过减少卡路里来减轻体重的人都熟悉这种令人沮丧的现实：在某些时候，身体停止减重。它感知到减少的卡路里摄入，并通过减缓新陈代谢作出反应，导致其燃烧的卡路里比饮食前更少。
这种情况发生是因为身体感知到潜在的饥饿威胁，并通过节约能量来适应，同时仍然执行基本功能。身体没有意识到减肥的目标，反而通过保存卡路里来抵抗这一目标，这似乎极不公平。
现在，南丹麦大学的一项新研究确定了一种即使在摄入较少卡路里的情况下也能维持卡路里燃烧的可能方法。
这一发现对使用减肥或糖尿病药物（如Wegovy和Ozempic）的患者可能尤为重要。许多服用这些药物的人发现，他们在减掉大约20-25%的体重后，体重减轻进入平台期。
根据南丹麦大学生物化学与分子生物学系的首席研究员兼副教授金·拉文斯基尔（Kim Ravnskjaer）的说法，这种停滞可能是由于身体的自然反应：“一开始通常很好，但随着人们减掉一些目标体重，他们的进展停滞，因为身体的新陈代谢在适应。”
如果能够控制这种新陈代谢的适应，那么对任何想要减肥的人来说都可能成为改变游戏规则的事情。能够抵消这一效应的药物可能会延长Wegovy等治疗的好处，因为这些药物往往在某个时点后失效。
这就是金·拉文斯基尔及其同事的新研究的重要性，此研究发表在《细胞代谢》杂志上。
“如果我们能够开发一种药物，帮助在减肥治疗的同时维持脂肪或糖的燃烧在其原来的高水平，人们可以继续超越通常的停滞期来减轻体重，”他解释说。
然而，他强调，该团队的发现目前基于小鼠模型，这意味着人类试验还有很长的路要走，潜在的治疗方法更是遥遥无期。
“从小鼠实验的见解到将药物推向市场还很遥远，但这显然是我们研究的潜力所在，”金·拉文斯基尔表示。
研究人员的发现是在调查名为Plvap的基因在小鼠某些肝细胞中的功能时获得的。
团队从之前的研究中知道，缺乏这个基因的人在脂质代谢方面存在问题，而研究团队的调查正是为了探讨这一联系。
事实证明，Plvap基因使得身体在禁食时能够从燃烧糖转向燃烧脂肪。当Plvap被关闭时——正如研究人员在实验室小鼠中所做的那样——肝脏没有意识到身体正在禁食，继续燃烧糖。
换句话说，研究团队发现了一种完全新的肝脏代谢调节方式，这可能具有医学应用。
“如果我们能够控制肝脏对糖和脂肪的燃烧，我们也可能提高减肥和糖尿病药物的有效性，”金·拉文斯基尔表示。
除了Plvap基因缺失“欺骗”肝脏，使其认为身体并未禁食的引人注目的能力外，研究人员在其研究中还作出了其他重要观察：
1. 触发禁食期间代谢变化的信号来自肝脏的星形细胞，而不是肝细胞，后者是负责进行代谢过程的肝脏中最丰富的细胞。这表明星形细胞在通过引导其他细胞类型来控制肝脏代谢方面发挥了以前未知的作用，引入了一种新的细胞间通讯模式。
2. 尽管脂肪被转向肌肉而不是肝脏，但小鼠并没有出现负面影响。实际上，它们的胰岛素敏感性提高，血糖水平降低。
金·拉文斯基尔对此感到尤其兴奋：“众所周知，血糖升高可能导致2型糖尿病患者的慢性并发症。了解Plvap可能帮助糖尿病患者未来更好地调节血糖。”
这一发现可能具有深远的影响——不仅适用于肥胖治疗，还提高我们对代谢性疾病中脂肪和糖处理方式的理解。从长远来看，它可能为治疗像2型糖尿病和脂肪肝病等病症开辟新的途径。
**这项研究是如何进行的？**
研究小组发现，Plvap基因在哺乳动物的脂质代谢中发挥作用，并在小鼠肝脏的星形细胞中表达。这令人惊讶，因为星形细胞以前并未与脂质代谢相关联。
为了进一步调查，研究人员在星形细胞中关闭了Plvap基因，并观察小鼠。起初，他们感到失望——小鼠看起来完全正常。但当他们让小鼠禁食时，一切都发生了变化。
小鼠的肝脏无法燃烧脂肪和产生酮，这是所有健康哺乳动物在禁食期间通常会发生的情况。
负责此过程的代谢程序根本没有激活。尽管脂肪从脂肪组织释放到血液中，肝脏并没有像预期那样吸收它。相反，脂肪酸被转向了骨骼肌。
有趣的是，没有Plvap基因的肝脏“无法识别”身体正在禁食。因此，它继续燃烧糖，这一过程似乎对整体代谢是有益的。
