拉斯维加斯著名贝拉吉奥喷泉旁发生枪击事件,2人死亡

  拉斯维加斯著名的贝拉吉奥喷泉附近发生枪击事件,两人死亡 根据警方的消息,一名与拉斯维加斯著名贝拉吉奥喷泉附近发生的致命枪击事件有关的嫌疑人已被逮捕。   41岁的曼努埃尔·鲁伊斯于6月9日自首,因涉嫌在著名喷泉前向两名受害者开枪而被拘留,拉斯维加斯大都会警察局(LVMPD)表示。…
健康研究人员使用“特洛伊木马”方法开发新的抗疟疾药物

研究人员使用“特洛伊木马”方法开发新的抗疟疾药物

抗疟药物耐药性是全球抗击疟疾传播的一个紧迫问题。在一项新的研究中,来自费城儿童医院(CHOP)的研究人员发现了一个关键过程,疟原虫会吸收一种人类血细胞酶,这可能为抗疟疾治疗提供一种新的方法。研究结果今天发表在《美国国家科学院院刊》上,为如何设计更有效治疗受此毁灭性传染病影响的患者的药物提供了新的见解。

尽管有许多药物和预防策略用于治疗或遏制疟疾的传播,这种危及生命的疾病每年仍感染超过2.5亿人,导致超过60万人死亡,其中大多数发生在5岁以下的儿童中。更复杂的是,疟原虫对几乎所有可用的抗疟治疗产生了耐药性。虽然一类被称为以青蒿素为基础的组合疗法(ACT)的药物帮助挽救了数百万本可能因疟疾而丧生的生命,但在东南亚和非洲发现了对ACT耐药的疟疾菌株。迫切需要新的治疗策略来抗击这一疾病。

许多潜在药物在开发过程中失败,因为它们在胃肠道的吸收较差或被快速吸收并从体内排除。然而,一种有前景的药物开发策略是使用前药,以改善药物的吸收能力或到达目标部位的能力。前药像特洛伊木马一样,在突破并到达适当的组织或细胞后能够对感染和疾病进行更具针对性的攻击。然而,前药是无活性的,必须通过酶激活,才能实现其预期效果。CHOP的研究人员旨在了解抗疟前药是如何被激活的,希望找到一种更有效治疗疟疾的方法。

首席研究作者、CHOP传染病科主任Audrey R. Odom-John博士表示:“前药开发是一种诱人的策略,因为这些药物有办法突破寄生虫和宿主细胞膜所提供的保护层,以及有效杀死寄生虫的药物‘战斗头’。我们一直在研究可能对治疗疟疾有效的前药,但在此过程中,我们也需要了解寄生虫内部哪些类型的酶能够激活前药,因为这些信息对理解未来抗疟策略的目标本质至关重要。”

在这项研究中,研究人员发现人类酶酰肽水解酶(APEH)是多种已知的脂溶性酯前药的主要激活酶。APEH酶通常存在于红血球中。然而,在疟疾的情况下,该酶被摄入寄生虫的细胞质中,并保留其活性。研究人员的发现表明,APEH在寄生虫体内激活抗疟前药,大大提高了脂溶性酯前药的效力。

虽然这一发现是意外的,但研究人员指出,这可能有助于设计“抗耐药”的前药。前药激活酶的突变是抗微生物药物耐药性的一种常见机制。然而,寄生虫无法突变宿主酶,降低了通过这种机制发展药物耐药性的可能性。

首席研究作者、CHOP传染病科的主治医生Sesh A. Sundararaman博士表示:“基于我们的发现,我们认为利用内化的宿主酶将规避这些问题,并使设计具有更高药物耐药性壁垒的前药成为可能。这可能最终导致开发对寄生虫或细菌特异的前药,这些前药对特定酶的依赖性较小。”

该研究得到了PIDS圣犹达儿童研究医院基础和转化科学奖学金、美国国家卫生研究院拨款R01AI171514、R01AI123433、T32AI141393、多里斯·杜克基金会研究卓越荣誉奖、印第安纳科学院高级研究拨款及CHOP的支持。