超过1.2亿美国人患有糖尿病或前驱糖尿病。三阴性乳腺癌（TNBC）是最具侵袭性的乳腺癌形式，而患有肥胖引起的糖尿病的TNBC患者往往结果更糟。新的研究有助于解释为什么会发生这种情况，并提出了一种可能改善这些患者治疗的方法。
超过1.2亿美国人患有糖尿病或前驱糖尿病。三阴性乳腺癌（TNBC）是最具侵袭性的乳腺癌形式，而患有肥胖引起的糖尿病的TNBC患者往往结果更糟。
波士顿大学乔巴尼安与阿维迪斯学校的研究人员进行的一项新研究有助于解释为什么会发生这种情况，并提出了一种可能改善这些患者治疗的方法。
目前，肿瘤科医生在重大方面并没有将患有乳腺癌和肥胖引起的糖尿病的患者与健康的乳腺癌患者区别对待。
这项新研究，“胰岛素抵抗通过脂肪细胞衍生的外泌体增加TNBC的侵袭性和脑转移”，发表在《分子癌症研究》——美国癌症研究协会的一本期刊——上，显示糖尿病改变了乳腺癌的生物学，提示需要对那些面临更高脑转移风险的患者给予特别关注，这些患者应当与大多数乳腺癌患者监测和治疗方式不同。
“我们希望我们的研究能够为患有侵袭性乳腺癌的患者，特别是那些有代谢障碍如糖尿病的患者提供更好的治疗。通过揭示癌症与代谢之间的联系，我们朝着更加个性化和有效的疗法更进一步，”对应作者，杰拉尔德·V·丹尼斯（Gerald V. Denis）博士，MSc，谢普利前列腺癌研究教授及药理学、生理学与生物物理学教授说道。
研究人员收集了脂肪细胞外泌体，并研究其所含的微RNA如何恶化TNBC细胞行为。然后，他们在实验室试验和乳腺癌转移的实验模型中添加这些外泌体到癌细胞，并观察它们在生长、运动、在压力下生存的能力及在脑中定植的危险性变化。他们发现，微RNA涉及许多生物过程，包括细胞分化和胰岛素分泌，携带于外泌体中，并促进三阴性乳腺癌的侵袭性，尤其是增加脑转移。
研究人员还分析了乳腺癌患者的数据，以查看这些微RNA与癌症进展之间的联系。在模型中发现的新模式直接预测了乳腺癌患者的生存情况，并帮助解释为什么一些患有肥胖引起的胰岛素抵抗和糖尿病的患者经历更糟的乳腺癌结果，同时建议了一种新的针对该疾病的方法。
“我们的研究强调了癌症并非孤立发生的日益认识——它受一个人整体健康状况的影响，包括像糖尿病这样的代谢条件。这个问题十分紧迫，因为肥胖引发的糖尿病流行正在加剧，现在影响超过5.37亿成年人的全球状况。这一发现增加了这样的观点，即治疗基础疾病，而不仅仅是癌症本身，可能改善患者结果，”丹尼斯说道，他也是BU-BMC癌症中心的共同主任。
其他参与这项研究的BU研究人员包括研究生研究助理邱宇涵（Yuhan Qiu）、安德鲁·陈（Andrew Chen）和巴勃罗·列文斯（Pablo Llevenes）、迈克尔·辛（Michael Seen），医学博士，公共卫生硕士，内森·Y·高（Naomi Y. Ko）、Stefano Monti博士。
此项工作得到了来自NIH的资助：U01CA182898，U01CA243004和R01CA222170，资助人G.V. Denis。
