一项研究确立了免疫球蛋白A的重要性，这是一种属于免疫系统的抗体，在对肺炎疫苗产生反应时发挥作用。研究人员发现，这种抗体的缺失会导致肠道微生物群的过度生长，触发过度和持续的免疫系统反应，最终导致免疫系统疲劳，无法有效响应疫苗。
肠道微生物群可能是解释为何某些个体对肺炎球菌疫苗反应不佳的关键因素——这种细菌可以引发多种疾病，例如肺炎。这个结论是由马医院研究所B细胞生物学研究小组近期的一项研究得出的，该研究发表在Science Advances上。
研究人员使用基因修饰的小鼠模型分析了疫苗反应，以研究两种类型的肺炎球菌疫苗——一种是儿童常用的，另一种是成人使用的。尽管这两种疫苗通过不同的机制发挥作用，但都提供了广泛的免疫保护。然而，在某些特定类型的免疫缺陷患者中，即免疫球蛋白A（IgA）缺乏患者，免疫系统并不总是能做出足够的反应，这使得他们易受呼吸道感染的影响，从而导致严重的并发症。原因是肠道微生物群的调控不良。
免疫球蛋白A在控制肠道微生物群方面发挥着至关重要的作用。它调节其功能，确保其存在对身体是有益的。然而，在没有IgA的情况下，构成微生物群的细菌可能会过度生长并超越肠道。这种过度生长会触发免疫系统反应以控制细菌，但这种反应随着时间的推移持续活跃，导致免疫细胞疲劳。
根据马医院研究所和ICREA的研究员安德里亚·切鲁提博士的说法，“在缺乏免疫球蛋白A的情况下，疫苗可能效果较差，因为来源于肠道的细菌分子过度刺激免疫系统，导致其疲惫。这种现象导致另一种抗体——免疫球蛋白G（IgG）过量产生。”
在正常情况下，“疫苗通过肺炎球菌特异性IgG抗体产生反应。然而，在IgA缺乏的患者中，IgA的缺乏会降低疫苗的有效性，”马医院研究所的拉蒙·卡哈尔研究员毛里西奥·古兹曼解释道。这个发现表明，疫苗接种策略应考虑这一因素。
早期干预
研究的作者强调，尽管IgA缺乏主要影响成人，但其对免疫系统的负面影响可以在非常早的年龄开始。研究结果表明，肠道微生物群成分的IgG反应异常增加和对疫苗的反应受损在生命早期就开始出现。
因此，“我们应该探索早期补充重组IgA抗体的可能性，作为一种免疫疗法，以抵消对肠道细菌的过度免疫反应，防止免疫系统疲劳，”切鲁提博士指出。这种方法可能有助于防止免疫细胞在因缺乏免疫球蛋白A提供的微生物群调节而导致的持续免疫激活多年后无法响应疫苗。
研究团队认为，这些发现可能导致对高风险人群（如65岁以上的个体和免疫系统虚弱的患者）开展新的预防策略，这些人群推荐接种疫苗。此外，研究的结论可能也适用于其他疫苗。研究人员还指出，目前已经开始研究开发能够防止微生物穿透肠道并纠正IgA缺失的免疫球蛋白A制剂。
此次研究包括来自瓦尔德赫布伦研究所（VHIR）和圣保罗生物医学研究所（IIB-Sant Pau）的研究人员，以及美国纽约的西奈山伊坎医学院和维尔康奈尔医学院的研究人员。
