一个人的“生物能量年龄”——或者说他们的细胞生成能量的年轻程度——可能是他们是否有风险发展阿尔茨海默病的关键指标，新研究表明。该研究建议健康的生活方式可以为一些人逆转生物能量时钟，帮助他们有效地抵御阿尔茨海默病，就像一种叫做lecanemab的新药一样。
一个人的“生物能量年龄”——或者说他们的细胞生成能量的年轻程度——可能是他们是否有风险发展阿尔茨海默病的关键指标，来自威尔康奈尔医学院的新研究显示。该研究于2月24日发表在《自然通讯》上，建议健康的生活可以为一些人逆转生物能量时钟，帮助他们有效地抵御阿尔茨海默病，就像一种叫做lecanemab的新药一样。
“这相当重要，因为这意味着一些人可以在没有当前疗法的不确定副作用的情况下降低他们的风险，”研究的高级作者、威尔康奈尔医学院计算生物医学研究所生理学和生物物理学及计算基因组学副教授Jan Krumsiek博士说。该研究的第一作者，马蒂亚斯·阿诺德博士，是慕尼黑亥姆霍兹研究所计算神经生物学团队的负责人。
这些新发现让我们更接近解决一个长期困扰人们的难题。阿尔茨海默病的早期警示信号之一是大脑细胞开始失去有效生产和使用能量的能力，比如代谢葡萄糖（糖）。但是，一些人几年都没有表现出疾病症状。这种能量途径的异常与症状性疾病发作之间的延迟暗示着存在一个“生物能量容积”，为这些个体提供了一定的缓冲。他们的身体和大脑在问题出现时仍能更好地保持能量水平。
“在这些情况下，当我们观察他们的认知时，他们可能非常健康，”Krumsiek博士说，他也是英格兰德精准医疗研究所的成员。“他们能够老而健康，而没有通常会逐渐出现的衰退。”
但研究人员能够识别这些具有有益的更高生物能量容量的个体，并帮助那些没有这种容量的人吗？
预测阿尔茨海默病风险的新工具
Krumsiek博士及其同事们转向一组称为酰基肉碱的分子，这些分子与认知能力下降以及分解或代谢脂肪和蛋白质以获取能量相关。为了测试血液中高酰基肉碱水平是否可以预测谁有风险发展阿尔茨海默病，研究人员使用了一项名为阿尔茨海默病神经成像计划的大规模研究的数据。
“这很令人着迷，”Krumsiek博士说。“根据他们特定的酰基肉碱水平将研究参与者分组突显出了患有更严重阿尔茨海默病的人和症状较少的其他人。”这使研究人员根据酰基肉碱定义了一种生物能量时钟——一个人的新陈代谢的表现年龄，与实际年龄相比。更高的生物能量年龄与更高的酰基肉碱水平、加重的阿尔茨海默病病理、认知下降和脑萎缩相关联。
研究人员还使用一种称为迷你心理状态检查的常用测试量化认知下降，该测试得分低于30分中的24分表示认知障碍。他们发现，起初酰基肉碱水平较低的人下降速度较慢，每年比酰基肉碱水平较高的人少失去约0.5分。这一好处相当于阿尔茨海默病药物lecanemab的效果。
在某种程度上，人的生物能量时钟按照遗传因素的决定以一定速率前进，但拥有健康的生活方式，例如，吃植物性饮食和锻炼，可以帮助保持酰基肉碱水平低，这意味着生物能量年龄较年轻，Krumsiek博士解释说。
他们进一步识别出一组参与者，约占阿尔茨海默病神经成像计划的30%，这些人具有更老的生物能量年龄但有利的遗传背景。这些个体可能更能从旨在降低他们生物能量年龄的早期生活方式干预中受益，并可能延缓或预防阿尔茨海默病的发作。
下一步
展望未来，Krumsiek博士希望专注于最有效降低生物能量年龄的生活方式干预措施。例如，吃低碳水化合物饮食可能有助于维持代谢健康，但一个人需要将碳水化合物摄入降到多低才能看到好处呢？
该研究还指出了一种廉价、快速的测试，可以确定一个人的酰基肉碱水平。“幸运的是，这些血液测试——最初是为了识别新生儿的代谢和线粒体疾病而开发的——也可以帮助评估一个人的生物能量年龄，”Krumsiek博士说。“如果我们能将这项技术重新应用于老年人，那可能为更早开始个性化治疗提供了一种途径。”
