细胞膜上的蛋白质聚集机制为囊性纤维化提供了新的治疗靶点。
来自多伦多儿童医院（SickKids）的一项新研究揭示了细胞膜上蛋白质组织的过程，这一发现可能为创新的囊性纤维化治疗铺平道路。
囊性纤维化（CF）是一种影响肺、胰腺和其他器官的遗传病，源于囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR）基因的变异。目前已知约有700种导致CF的变异，但现有治疗仅针对其中少数，并且没有任何治疗方法可以治愈。
“囊性纤维化的治疗方法已进入停滞期，迫使我们必须寻找新的科学视角。通过研究蛋白质的组织，我们发现了开发囊性纤维化治疗的新途径，”分子医学与细胞及系统生物学项目的科学家乔纳森·迪特尔夫博士说。
相分离是CFTR蛋白的关键
这项发表在《美国国家科学院院刊（PNAS）》上的研究，并不仅仅关注CFTR蛋白的功能，而是研究了CFTR蛋白在细胞膜上的组织方式。在健康儿童中，这些蛋白质会形成聚集，帮助调节水和盐的摄入。在囊性纤维化患者中，这些聚集会被破坏。
形成这些聚集的过程称为相分离，这是一种最近被认识到在生物组织中发挥作用的已知过程，分子医学项目负责人、资深科学家及论文的共同首席作者朱莉·福曼-凯博士在2017年提出，这可能与CFTR相关。
“我们的发现将CFTR确立为一种相分离蛋白，打开了一种以前未被探索的蛋白质调控模式和未来治疗的新靶点，”福曼-凯解释说。
囊性纤维化治疗的未来——受到过去的启发
研究团队已经与其他SickKids科学家合作，包括囊性纤维化中心的共同主任克里斯汀·贝尔博士，探索将这一研究推进为囊性纤维化新疗法的方法。
“目前的囊性纤维化治疗对大多数儿童有效，但并非对所有人都有效，”贝尔说，作为分子医学项目的资深科学家。 “这些发现可能帮助我们针对那些现有疗法无效的患者，同时改善所有受囊性纤维化影响者的预后。”
虽然这项研究可能为下一代囊性纤维化治疗提供参考并促进SickKids的精准儿童健康，但迪特尔夫当初加入SickKids时并未考虑研究囊性纤维化——但这一切很快发生了变化。
“作为SickKids的一员，身处其影响囊性纤维化患者的卓越研究历史之中，我意识到我的经验和工具可以为这一遗产做出贡献并增强其影响力。”
本研究得到了自然科学与工程研究委员会（NSERC）、国家卫生研究院（NIH）和加拿大囊性纤维化协会的资助。
