一项研究发现，一种新型胰腺癌实验性治疗在早期测试中显示出对肿瘤的显著抗击能力。革命药品公司正在开发这些口服药物，以针对活跃的癌细胞。研究结果表明，这种新疗法有潜力为几乎所有胰腺肿瘤提供新的治疗选择。胰腺癌之所以如此致命，是因为在编码一种名为RAS的蛋白质的一组基因中存在突变。这些突变的RAS蛋白，包括KRAS、NRAS和HRAS，负责驱动约三分之一的人类癌症。由哥伦比亚大学和革命药品的科学家领导的研究团队在《自然》杂志上发表了研究结果，揭示了治疗这种致命疾病的潜在新途径。尽管胰腺癌是美国癌症相关死亡的第三大原因，但治疗胰腺癌特别困难。该疾病每年夺去约5万人的生命，尽管科学家了解癌症背后的基因突变，但找到有效的治疗方法对于药物开发者和肿瘤学家而言已证明是一个挑战。肯尼斯·奥利夫（Kenneth Olive）博士，哥伦比亚大学瓦吉罗斯医学院的医学副教授表示，突变的KRAS蛋白负责驱动约95%的所有胰腺导管腺癌病例。他还提到，在过去四十年里，直接对抗它的工具非常有限。玛丽卡·辛格（Mallika Singh）博士是革命药品的转化研究副总裁，也是该研究的共同资深作者，她告知奥利夫，该公司在这一领域取得了进展。当奥利夫博士首次了解到能够可能针对所有RAS突变的新型抑制剂时，他起初持怀疑态度。然而，他也感到好奇，并决定与该发现背后的团队合作。随后，在奥利夫博士的实验室进行的前临床研究中，博士生乌尔苏拉·瓦斯科（Urszula Wasko）领导了该研究。与RMC-7977的初步实验显示出乐观的结果，使得奥利夫博士意识到他们正在处理完全不同的事物。同时，奥利夫博士和革命药品致力于将来自各个学术机构的胰腺癌专家聚集在一起。参与此合作努力的机构包括宾夕法尼亚大学、达纳-法伯癌症研究所、北卡罗来纳大学教堂山分校和纪念斯隆·凯特琳癌症中心。奥利夫表示：“我们不是互相竞争，而是组成了一个财团，并同意实时共享数据。这个改变了游戏规则。”
多年来，研究胰腺癌的研究人员创建了许多疾病的前临床模型，每种模型都有其优势和劣势。扩展的团队没有选择仅仅一个，而是在所有模型中测试了RMC-7977。奥利夫表示：“通过聚集一组科学家来解决这个问题，我们能够在每个模型中研究活跃的RAS抑制。”胰腺癌的主要模型类别，该抑制剂在所有模型中表现良好。
奥利夫的实验室长期以来偏好于前临床肿瘤模型，该模型以对治疗的抵抗性而闻名。“RMC-7977作为单一药物在该模型系统中表现超过文献中报告的最佳组合方案，”他说。此外，这是他第一次目睹肿瘤在那些系统中持续缩小。财团测试的其他模型也获得了类似的结果。
研究人员还仔细研究了处理动物的正常组织以及许多正常细胞。他们的发现表明，该抑制剂对肿瘤细胞具有独特的敏感性，而对正常细胞的影响则微乎其微。尽管前临床肿瘤模型对抑制剂的初步反应令人印象深刻，奥利夫强调肿瘤并没有完全消失。“几乎在每种情况下，肿瘤都复发了，”他解释说。研究人员随后确定了另一个癌基因，称为MYC，在大多数耐药肿瘤的组织培养中发生了改变。他们随后开发了一种组合治疗，证明对肿瘤细胞有效。研究发现，癌症对RAS抑制剂产生了耐药性。这些发现表明，组合治疗方法可能对未来患者的治疗有益。在一个药物开发经常失败的领域，新结果带来了希望，奥利夫说。他提到，在自己近20年的胰腺癌研究中，他从未见过这样的前临床结果。他相信，这种方法有真正的可能性改变胰腺癌患者的治疗标准，但只有临床试验能确认这一点。奥利夫对哥伦比亚大学参与临床开发感到兴奋，因为他们只是参与的众多机构之一。研究发现，一些新的药物已被确定为癌症治疗的潜在候选者。
