多重耐药细菌感染无法用现有抗生素治疗，是一个严重的全球问题。一个研究团队创造了一种生产新抗生素的方法，以对抗这些耐药病原体。这些药物是由氟脂肪链的蛋白质构建块制成的。
多重耐药细菌感染无法用现有抗生素治疗，是一个严重的全球问题。在期刊Angewandte Chemie中，一个中国研究团队介绍了一种生产新抗生素的方法，以对抗这些耐药病原体。这些药物基于
抗生素的过度使用是一个普遍的问题，许多国家在没有处方的情况下分发抗生素，并在工厂化养殖中使用它们。这种误用导致了抗生素耐药性的增加，甚至对后备抗生素也产生了耐药性。为了应对这个问题，开发新的创新替代品是重要的。
我们可以从细菌中寻找灵感，因为它们在与其他微生物的斗争中使用脂蛋白——带有脂肪酸链的小蛋白质分子。通过研究这些自然防御机制，我们可以朝着创造新的对抗感染方法的方向努力。
研究人员专注于开发已被批准用于药物的带正电荷和两亲性结构的脂蛋白。这些脂蛋白可以与细菌膜结合并穿透膜到达内部。东华师范大学的Yiyun Cheng团队正在通过将脂肪链中的氢原子替换为氟原子来增强这种效果。这种修饰使脂肪链既具有排水性（疏水性），又具有排脂性（疏脂性），从而显著降低了表面能，以增加它们与细胞膜的亲和力，同时它们的疏水特性破坏了膜的完整性。
该团队从氟化烃和肽链中创建了一系列（文库）氟脂肽。它们使用氨基酸半胱氨酸通过二硫键连接这两个成分。团队通过测试其对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）——一种广泛传播、极具危险的耐药细菌株，评估了这些分子的有效性。他们发现的最有效的化合物是“R6F”，一种由六个精氨酸单位和一个由八个碳和十三个氟原子组成的脂肪链构成的氟脂肽。为了增强生物相容性，R6F被包裹在磷脂纳米颗粒中。
在使用小鼠模型的研究中，R6F纳米颗粒对由MRSA引起的脓毒症和慢性创伤感染表现出高效性。未观察到有害的副作用。这些纳米颗粒似乎通过多种机制对抗细菌：它们阻碍了关键细胞壁成分的产生，导致壁的崩溃；它们还穿透细胞膜并使其不稳定；破坏呼吸链和代谢；并抬高氧化压力。研究结果表明，氟肽药物可以通过扰乱细菌的抗氧化防御系统有效杀死细菌，包括MRSA。这种效应的组合对细菌是致命的，并且不会产生耐药性。这些发现可以作为开发高效氟肽药物以治疗多重耐药细菌的基础。
