这项研究是在许多蚊子传播病毒迅速传播的背景下进行的。
寨卡病毒和登革热病毒是非常近的亲戚。两者都是蚊子传播的黄病毒，且都专门感染宿主的树突状细胞。
但是新发表在《自然通讯》上的一项研究，由拉霍亚免疫研究所 (LJI) 和加州大学圣地亚哥分校的科学家们主导，显示这两种病毒使我们生病的方式截然不同。
寨卡病毒使用隐蔽的手段。寨卡病毒悄悄进入树突状细胞，阻止树突状细胞提醒附近的 T 细胞危险。这就如经典的恐怖片老套情节——潜伏者已经进入房子，电话线被切断。
登革热病毒则倾向于猛烈攻击。登革热病毒促使树突状细胞产生大量被称为促炎细胞因子的分子，从而使免疫系统进入过度反应状态。当身体与这种过度的免疫反应斗争时，病毒传播到新的宿主细胞。
理解这些不同的感染策略是开发救命疫苗的关键，LJI 的研究教授苏简·斯雷斯塔（Sujan Shresta，博士）表示。她的团队正在致力于开发利用抗病毒的 T 细胞来对抗寨卡病毒、登革热病毒和其他具有大流行潜力的黄病毒的疫苗。
“我们最终的目标是开发针对这些非常棘手病毒的疫苗，”斯雷斯塔说，她与加州大学圣地亚哥分校的阿伦·卡林（Aaron Carlin，医学博士，博士）共同主导了新的研究。“理解这些病毒如何操控免疫反应可以帮助指导最佳疫苗开发方案。”
为什么寨卡感染的树突状细胞无法请求帮助
这项新的合作研究首次显示了寨卡病毒如何实现其突然袭击。利用卡林在加州大学圣地亚哥分校和 LJI 的博士后工作期间开创的一种技术，研究人员仅从人类血液样本中分离出寨卡或登革热感染的树突状细胞。然后，他们检查这些细胞的基因表达，以了解它们对感染的反应。
寨卡感染的树突状细胞几乎没有反应，研究人员终于看到了原因。他们发现，寨卡病毒正在主动抑制细胞中一种重要的分子，称为 NF-κB p65。没有 NF-κB p65，树突状细胞陷入不成熟状态，无法促进 T 细胞抵抗感染。
相对而言，登革热病毒确实刺激树突状细胞产生大量的促炎细胞因子并积极反应于病毒的存在。
这项发现有助于解释为什么许多人对寨卡病毒的免疫反应比对登革热病毒的反应较弱，清华大学的王颖婷（Ying-Ting Wang，博士）、前 LJI 博士后和当前研究的第一作者表示。这项新研究还为寨卡病毒如何突破胎盘的免疫防御以感染发育中的胎儿提供了线索。
“寨卡病毒抑制任何类型的树突状细胞产生有效的反应，”卡林表示。“我们认为这对其发病机制，及其在感染人类后能够无声传播和持久存在的能力至关重要。”
目前，没有针对寨卡病毒或登革热病毒的有效疫苗或治疗方法。这项新发现可能有助于科学家们智胜这些病毒。
“观察这些人类细胞培养有助于我们理解人类体内的情况，”斯雷斯塔表示。“我们的发现为开发操控这些细胞途径的疫苗和抗病毒药物提供了信息。”
为什么寨卡和登革热疫苗至关重要
斯雷斯塔和卡林迫不及待想在黄病毒的研究上有所突破。他们知道，不能再浪费时间。
随着携带病毒的伊蚊扩展到新栖息地，许多蚊子传播的病毒正在迅速传播。事实上，去年是报告的登革热病例的最糟糕年份。据世界卫生组织（WHO）称，2024年登革热病毒感染了1亿到4亿人。这些病例包括圣迭戈县首次报告的局部传播的登革热病毒感染病例。
许多黄病毒也具有大流行潜力。世界卫生组织在2024年的一份报告中将寨卡病毒、登革热病毒、西尼罗河病毒、蜱传播脑炎病毒和黄热病毒列为为下一次大流行做好研究“优先级”准备的顶级病原体。
斯雷斯塔近年来一直在监测这些病毒的传播。正如她所解释的，这些病毒的传播区域在很多方面存在重叠。因此，数百万人面临感染各种从不同角度攻击树突状细胞的黄病毒的风险。
斯雷斯塔在 LJI 领导开发一种可能同时对抗多种黄病毒的“泛黄病毒”疫苗的努力。“我们的挑战是开发不仅对一种病毒，而且对所有这些密切相关黄病毒均安全有效的疫苗，”斯雷斯塔说。
与此同时，卡林希望开发可能干扰寨卡抑制 NF-κB p65 功能的抗病毒药物。他还希望深入研究登革热病毒究竟是如何过度刺激免疫系统的。
“理解登革热病毒如何刺激人体中的这种震惊样表型，将使得针对性治疗能够在不抑制我们免疫系统清除病毒能力的前提下，预防死亡和住院。”卡林说。
本研究的其他作者包括王颖婷、艾米莉·布兰奇、谢嘉蕾、瑞秋·E·麦克米兰、费尔南达·安娜-索萨-巴蒂兹、呂雪寒、李琴辉、亚历克斯·E·克拉克、琼·M·瓦尔斯·库瓦斯、卡拉·M·维拉蒙特别、艾伦·F·加雷特森、鲁本斯·普林斯·多斯·桑托斯·阿尔维斯、斯文·海因茨和克里斯托弗·本纳。
这项研究得到了巴洛赫威尔康基金会医学科学家职业奖、台湾科学技术部的奖学金（108-2917-I-564-032）、美国免疫学家协会职业再入奖学金以及美国国立卫生研究院（K08 AI130381，R01 AI116813，R01 AI153500 和 R01 AI163188 的资助）。
