科学家们发现了一种有前景的方法,可以激发对某些肿瘤的免疫反应,使用一种与狼疮相关的抗体,该抗体可以悄无声息地进入“冷”肿瘤,并激活因癌症而关闭的免疫反应。该研究提供了新的发现,有助于改善胶质母细胞瘤和其他难以治疗的侵袭性癌症的治疗。
耶鲁大学的科学家们发现了一种有前景的方法,可以激发对某些肿瘤的免疫反应,使用一种与狼疮相关的抗体,该抗体可以悄无声息地进入“冷”肿瘤,并激活因癌症而关闭的免疫反应。这项研究于3月25日发表在《科学信号》上,提供了新的发现,有助于改善胶质母细胞瘤和其他难以治疗的侵袭性癌症的治疗。
“事实证明,当这种抗体进入细胞的细胞质[细胞内部的液体材料,不包括细胞核]并与RNA结合时,会导致一种被称为模式识别受体的东西醒来并说,‘这不应该在这里,’这触发了免疫反应,”该研究的资深作者、耶鲁大学伽马刀项目的放射肿瘤学主任詹姆斯·汉森博士表示,“通过这样做,这种抗体在脑肿瘤模型中显著延长了生存时间——不需要放疗或化疗。”
冷肿瘤,有时被称为免疫沙漠,通常没有很多T细胞,因此对癌症治疗,包括免疫疗法的反应较差。然而,热肿瘤通常会反应,因为它们具有免疫细胞,即使这些细胞暂时被癌症削弱。
“我们对这种新方法感到兴奋,它能激活免疫系统来治疗脑肿瘤,”汉森说。“同样令人兴奋的是发现,这种狼疮抗体能够在不需要任何病毒帮助的情况下将基因传递到细胞,这意味着它可以用于转变基因治疗策略。”
研究人员在实验室研究中确认,该抗体在缺乏功能性免疫细胞的组织中不起作用。如果免疫细胞正常功能,该自抗体可以将功能性RNA运送到肿瘤、大脑和肌肉组织中。他们希望这些发现能够带来改进的非病毒基因递送策略(利用物理力量将遗传物质送入细胞)和免疫治疗。
耶鲁大学的陈晓勇与汉森一起担任该研究的第一作者。其他耶鲁大学的作者包括唐向军、谢颖、贝内代特·库法里、唐卡罗琳、曹飞、高兴春、孟周奇、诺布尔·菲利普、杨梅丽莎、特克·奥利维亚、希拉里·阿努帕玛和周江兵。来自加州大学洛杉矶分校和洛杉矶退伍军人事务医疗系统的研究人员也参与了这项研究。