科学家们已经证明,当一种由仅三个氨基酸组成的序列局部应用于一种润肤霜时,可以减少银屑病的严重程度。
伯明翰的科学家们已经显示,当一种由仅三个氨基酸组成的序列局部应用于一种润肤霜时,可以减少银屑病的严重程度。
研究人员在《药理研究》中发表的研究中,确定了一种称为PEPITEM的肽(小蛋白)的最小部分,该肽自然存在于体内并调节炎症。
研究还表明,PEPITEM和这三种氨基酸(肽链)序列都显著减少了银屑病的严重程度,其效果与类固醇霜相当。
银屑病是一种慢性疾病,无法治愈,皮肤细胞增殖过快,导致干燥皮肤上出现隆起的鳞屑斑块,这些斑块可能会瘙痒、疼痛,干扰睡眠,或使注意力集中困难,并可能破裂、出血或渗液。其原因是过度活跃的免疫系统,并且往往经历周期性发作,在“爆发”期间变得更加严重,这些爆发可能持续几周或几个月。
通常的初步治疗是使用润肤剂,或含有维生素D类似物(如卡泊三醇)、维生素A(视黄类药物)或皮质类固醇的霜。
这些疗法因为伴随持续使用的副作用只能在短期内使用,但作为一种天然分子,PEPITEM及其衍生的肽链序列不太可能出现这些“非靶向”效果。
在其天然状态下,PEPITEM由14个氨基酸链组成,但在这项最新研究中,由伯明翰大学的Ed Rainger教授和那不勒斯费德里科二世大学的Francesco Maione教授领导的研究人员,寻找并识别出影响银屑病中免疫细胞和炎症的PEPITEM分子的最小部分。
伯明翰的科研人员确定了两种具有生物活性的三氨基酸序列,其活性与全长PEPITEM分子相当。
科学家们随后对这些肽链进行了优化,以提高它们在体内的稳定性,并测试它们减少免疫细胞激活和迁移的能力,这些都是炎症性疾病的标志。研究结果显示,这两种序列的活性至少与原始PEPITEM分子相同。
他们随后选择了生物活性最大的序列,并由那不勒斯费德里科二世大学的研究人员在动物模型中试验其在银屑病中的有效性。
他们发现,连续七天在润肤霜中每日直接涂抹到皮肤上,与未治疗的动物相比,疾病的明显降低,且其发现通过PASI(银屑病面积和严重度指数)评分得到确认,临床实践中用于测量银屑病的范围和严重程度。
重要的是,研究还表明,PEPITEM和肽链序列均使PASI评分降低了50%,使其效果与类固醇霜克罗贝特索(Clobetasol Proprionate 0.05%)相当。
Ed Rainger教授表示:“虽然有多种银屑病疗法,但显然需要新的治疗剂,可以持续使用,而不会有过多副作用的风险,以防止银屑病的爆发。我们的发现提出了使用PEPITEM衍生肽治疗银屑病的可能性。”
“这项研究还提出了一个有趣的可能性,即PEPITEM衍生肽可以与其他银屑病疗法联合使用,例如,以降低剂量,延长使用时间的‘类固醇节省’方法,以减少与此类药物的长期使用相关的副作用。”
进一步的调查显示,PEPITEM整体分子和肽链序列是强大的调节因子,合成促进炎症的信号分子,从而导致免疫细胞的招募和皮肤组织中其他细胞类型的增殖,与母体PEPITEM序列相比,一些肽链序列的效率提高了一个数量级。
Rainger教授补充说:“我们已经确定了PEPITEM分子中负责生物活性的部分,并提供了模仿PEPITEM的肽,这些肽对皮肤的炎症过程有显著影响。它们的显著更小的尺寸和更高的有效性应在合成、配方和治疗中带来实质性优势。”
该研究是关于PEPITEM及其在类风湿性关节炎(RA)、糖尿病、狼疮、银屑病及其他许多以慢性炎症为根本原因的疾病治疗中的潜在应用的更广泛研究计划的一部分。
伯明翰大学企业已提交与PEPITEM及其维护正常免疫反应有关的PEPITEM分子的组成部分的多个专利系列。
该研究团队现在正在寻求投资、许可、合作伙伴和/或合作研究机会。