在首次对图雷特综合症患者脑组织进行的全面逐细胞分析中，研究人员准确找出了哪些细胞受到了干扰以及它们如何失效，揭示了不同类型的脑细胞是如何受到这种疾病的影响。这项突破性研究的发现提供了前所未有的洞察，揭示了图雷特综合症中不同脑细胞类型之间的相互作用，并暗示了新的治疗方向。
在首次对图雷特综合症患者脑组织进行的全面逐细胞分析中，研究人员准确找出了哪些细胞受到了干扰以及它们如何失效，揭示了不同类型的脑细胞是如何受到这种疾病的影响。这项突破性研究的发现发表于《生物精神病学》杂志，由爱思唯尔出版，提供了前所未有的洞察，揭示了图雷特综合症中不同脑细胞类型之间的相互作用，并暗示了新的治疗方向。
这项研究的特别之处在于，它不仅确认了关于图雷特综合症中抑制神经元的丧失和炎症性脑变化的先前发现，还提供了对这种疾病中不同细胞类型如何相互作用并相互影响的新理解。
首席研究员Flora M. Vaccarino博士，耶鲁大学儿童研究中心和神经科学系，耶鲁干细胞中心以及耶鲁卡夫利神经科学研究所，解释道：“尽管以前的研究使用脑成像显示与运动程序控制主要相关的深层脑核，也就是说尾状核-壳核，在图雷特综合症患者中较小，而我们之前的研究发现基底神经节区域的抑制神经元减少，但我们缺乏对这些脑区中不同细胞类型被这种疾病影响的全面理解。”
在当前的研究中，研究团队分析了六名重度图雷特综合症患者和六名无此病的匹配对照者的脑组织样本。利用能够研究单个脑细胞的尖端技术，他们检查了每种细胞类型中表达的基因及其控制基因活性的调节元件。
先进的单细胞分析技术揭示了图雷特综合症患者大脑中三个关键变化：
- 基底神经节中的尾状核-壳核区域的抑制神经元（专门调节脑电活动节奏的脑细胞）数量减少约50%。这些抑制神经元通常有助于降低神经元活动，失去它们可能解释了图雷特综合症患者在控制运动和声音方面的困难。
- 中间棘突神经元，作为这个脑区的主要远程投射神经元，显示出代谢应激的迹象，其控制细胞能量生产的线粒体基因的活性降低。
- 大脑的免疫细胞（小胶质细胞）显示出增强的炎症活性，这种炎症反应与中间棘突神经元的代谢压力直接相关。这种意外的关系表明，这些细胞正在以未曾在图雷特综合症中识别的方式进行交流。
这些发现共同形成了一种模式，可能解释了为什么图雷特综合症患者会经历不自主的运动和声音。
共同首席作者Yifan Wang博士，梅奥诊所定量健康科学系个性化医疗中心，罗切斯特，明尼苏达州，指出：“我们发现证据表明，这些基因活性的变化可能是由于控制基因表达的调节元件的改变造成的，从而为图雷特综合症的发展提供了新的见解和未来研究的新方向。这些发现表明，该疾病可能不是由缺陷基因引起的，而是在发展和人类生活过程中不适当地开启或关闭这些基因。”
图雷特综合症影响多达1/150的儿童。其主要症状是运动和声音的抽动，例如眼睛眨动或清喉咙，这些动作在不相关的情境中以重复的方式进行。
共同首席作者Liana Fasching博士，耶鲁大学儿童研究中心，表示：“这项研究特别引人注目的是，尽管图雷特综合症在复杂神经精神疾病中具有最高的家族复发率之一，但大规模的遗传研究仅识别出少数风险基因。这表明我们需要更加深入地查看实际的脑组织，以更好地理解发生在细胞和分子水平上的情况。”
《生物精神病学》编辑John Krystal博士表示：“目前对图雷特综合症的治疗并未解决该疾病的根本原因。这项研究及时地为该疾病的生物学提供了新的见解，指出抑制性抑制神经元的神经元和突触缺失是导致图雷特综合症相关基底神经节超活动症状的一个关键因素。”
Vaccarino博士总结道：“我们在2005年发表的关于图雷特综合症基底神经节抑制神经元的第一篇论文恰好是20年前。尽管我们仍然需要了解图雷特综合症的发育原因，但我们希望这些发现能够激励针对这一疾病的个体化治疗试验。”
